美國約翰·霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心Rafael Guerrero-Preston報告，他們已研發(fā)了一種通過尿液檢測來發(fā)現(xiàn)潛在宮頸癌的方法，這種方法比直接檢測宮頸組織中基因標(biāo)志物的方法更加準(zhǔn)確。這種新的尿檢方法的不同之處在于它不僅分析癌前病變導(dǎo)致的多種細(xì)胞的DNA改變，而且還檢測依賴性傳播并幾乎參與所有宮頸癌變的人乳頭瘤病毒（HPV）的DNA。（Cancer Prev Res (Phila). 2016, 9(12): 915-924.）

在一項概念驗證研究中，研究人員表示，基因標(biāo)志物檢測發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變2級病灶的敏感性達(dá)90.9%。另外，他們表明來自人類的3個DNA基因和1個來自病毒的DNA基因都可以被成功地從尿液中提取出，而且這種方法發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變2級病灶的敏感性達(dá)75%。

Guerrero-Preston報告，兩項基于檢測DNA甲基化改變的商業(yè)試驗已經(jīng)于去年夏天在歐洲開展，而且這兩項試驗需要進行宮頸組織涂片或拭片，發(fā)現(xiàn)類似宮頸病變的敏感性為64%。

Guerrero-Preston談到，如果進一步的研究可以肯定這些結(jié)果，醫(yī)生就可以通過尿液篩查這種快速且廉價的檢測方法來決定宮頸活檢是否必要，或者是否可以采用觀察與期待的方法靜觀其變。通常，婦女檢測出HPV陽性伴宮頸涂片結(jié)果異常時，將會接受宮頸活檢以排除宮頸癌。但是，既往的研究顯示，超過50%的這類宮頸活檢都是沒有必要的，而且會給患者帶來疼痛、擔(dān)憂、不孕和高額的醫(yī)療費用。

尿液檢測作為一種分子分型方法，是對宮頸涂片檢查結(jié)果的補充。在經(jīng)濟條件差、基礎(chǔ)醫(yī)療設(shè)施不健全的發(fā)展中國家或因文化差異不支持宮頸涂片的國家，可以使用尿液的篩查方法。

研究細(xì)節(jié)

這項新的研究是建立在約翰·霍普金斯大學(xué)研究團隊既往已經(jīng)發(fā)表的研究基礎(chǔ)之上。在新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了3種基因：FKBP6、INTS1和ZNF516。這些基因與宮頸癌相關(guān)、或者與形態(tài)異常被認(rèn)為將會發(fā)生癌變的細(xì)胞相關(guān)。隨著病變的進展，這些基因更有可能在特定的DNA位點發(fā)生甲基化。

在智利Hernan Henriquez Aravena醫(yī)院，研究者利用214例婦女的宮頸細(xì)胞涂片樣本評估了這三種基因作為標(biāo)志物的應(yīng)用價值。入選婦女的年齡為18~86歲。這些宮頸涂片樣本中，34例為宮頸正常；87例為癌前病變、組織異常；90例為宮頸癌。

隨后，研究團隊從每一份宮頸組織樣本中分離出DNA，并使用先進的基因測序方法檢測宮頸組織樣本中細(xì)胞的DNA組成。之后，研究者比較34例正常的宮頸樣本和53例（特定癌前病變標(biāo)志物）癌前病變樣本中每個基因的甲基化基團的數(shù)目。

敏感性和特異性

運用甲基化來診斷惡性腫瘤，這三個基因同時納入統(tǒng)計時具有90%的敏感性和88.9%的特異性。為了進一步提高檢測的準(zhǔn)確性，研究者添加了一個新的基因標(biāo)志物。這次，研究者沒有選取人類基因，而是選擇了一個來自病毒的基因（HPV16-L1）。在人類細(xì)胞中隨著癌癥的進展，HPV16-L1基因也會發(fā)生甲基化。

研究者再次在波多黎各大學(xué)的女性中進行了4種基因同時檢測的研究。這115名婦女的年齡為21~49歲；41名參與者擁有健康的宮頸組織，74名患有三種癌前病變中的一種。同時檢測4種基因標(biāo)志物時，其敏感性為90.9%、特異性為60.9%。

Guerrero-Preston表示，當(dāng)開發(fā)一項新的癌癥篩查實驗時，研究者期望它的敏感性為90%~95%，這樣才能與已經(jīng)在歐洲上市的篩查方法相比，在有效性方面具有競爭力。

研究者匯報，接下來要證實四種基因標(biāo)志物的檢測方法使用血液中的循環(huán)DNA或尿液中的DNA同樣有效，而不是依靠從宮頸組織中直接提取DNA。對于這個實驗，研究者檢測了來自波多黎各的40例患者中獲取的宮頸組織、血液和尿液標(biāo)本（每例患者均取三種樣本）。使用血液中提取的DNA，研究者發(fā)現(xiàn)實驗的敏感性為85.7%、特異性為60.9%。而使用尿液標(biāo)本，敏感性為75%、特異性為83.3%。

在研究過程中，從收集宮頸組織、血液或尿液標(biāo)本至最終給出檢測結(jié)果共需4天時間。研究者計劃繼續(xù)優(yōu)化試驗方法、提高尿液標(biāo)本檢測的敏感性，以期達(dá)到和宮頸組織標(biāo)本相同的敏感性水平。