芳香化酶抑制劑:治療獲益與心臟風(fēng)險
美國明尼蘇達大學(xué)血液學(xué)和腫瘤學(xué)科Anne H. Blaes報告的一項小型研究結(jié)果顯示,芳香酶抑制劑(AI)能夠有效治療絕經(jīng)后乳腺癌患者,內(nèi)皮功能障礙是其不良反應(yīng)之一,可能增加患心臟疾病的風(fēng)險。但該結(jié)果不會改變目前的乳腺癌治療策略,至少在初始治療階段不會改變。(摘要號 S5-07)
“在乳腺癌治療的前5年內(nèi),我肯定不會推薦其他的治療藥物。”Blaes表示,“芳香酶抑制劑對患者有生存優(yōu)勢和無病生存優(yōu)勢。這意味著我們必須更好地處理其他風(fēng)險因素,如高血壓、高血脂、吸煙等,而不是忽略它們。但隨著AI治療時間的延長,這些問題尚未被解決,仍備受爭議。”
該研究納入了36例絕經(jīng)后局部晚期乳腺癌患者(平均年齡61歲),予以AI治療,同時納入20例健康的絕經(jīng)后婦女作為對照組(平均年齡59歲)。
在乳腺癌患者中,約有一半(48.6%)接受了化療,67.7%的患者接受了放療。AI治療組患者的用藥包括來曲唑(44.1%)、阿那曲唑(41.2%)、依西美坦(14.7%)和他莫昔芬(7%)。
相比與對照組,AI治療組患者的小動脈和大動脈彈性均下降(EndoPAT檢測),即使校正收縮壓后也是如此,這導(dǎo)致治療組患者的EdoPAT比值顯著降低,提示內(nèi)皮功能障礙。
大多數(shù)患者被EdoPAT檢測判斷為心臟風(fēng)險增加,但Framingham風(fēng)險評分并未將其評定為風(fēng)險人群。
血管功能不受是否接受化療、放療及病灶位置(左側(cè)或右側(cè))的影響。在接受AI治療的患者中,與依西美坦及來曲唑相比,服用阿那曲唑患者的大動脈彈性顯著降低。且服用AI的時間與EndoPAT比率無關(guān)。AI治療患者的雌二醇水平中位值明顯低于對照組(2 pg/ml vs 15 pg/ml)。
Blaes總結(jié)道:“考慮到這些患者因為有效的治療而被延長了生存,我們必須了解這些治療方法的長期并發(fā)癥。隨著內(nèi)分泌治療時間的延長,如果沒有觀察到整體的生存獲益,就確實需要考慮潛在的治療風(fēng)險?!?nbsp;
加州大學(xué)的Patricia A Ganz認為:上述結(jié)果證實了“不同雌激素水平的血管內(nèi)皮功能不同”的推測;應(yīng)該開展前瞻性研究,評價起始AI治療前后哪種因素可能帶來更高的風(fēng)險,這對絕經(jīng)前患者可能也很重要。因為這些患者在乳腺癌治愈后可能再生存30~40年,所以醫(yī)生們應(yīng)該更加關(guān)注導(dǎo)致這些年輕患者死亡的相關(guān)因素。
