對雙膦酸鹽能夠提高早期乳腺癌生存和預(yù)防骨相關(guān)事件發(fā)生的期待越來越高，第一個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果（ⅡB期研究TEAM）似乎令人失望。

在2016年圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)上，來自荷蘭癌癥研究所的Sonja Vliek報(bào)告指出：“不幸的是，我們沒有足夠的證據(jù)證實(shí)應(yīng)該給予患者伊班膦酸鹽治療”。來自同一研究機(jī)構(gòu)的共同研究者Sabine Linn補(bǔ)充表示：“沒有證據(jù)表明伊班膦酸鹽聯(lián)合依西美坦治療超過3年后會(huì)有額外的獲益；然而，無病生存期有改善的趨勢”。（摘要S6-02）

盡管得到了陰性結(jié)果，但研究發(fā)現(xiàn)還是令人鼓舞的，一位資深專家稱它們“令人印象非常深刻”，并提示分析結(jié)果的時(shí)機(jī)尚不成熟。

加拿大阿爾伯塔卡爾加里大學(xué)醫(yī)學(xué)乳腺癌計(jì)劃主席和腫瘤學(xué)教授Alexander Paterson建議，繼續(xù)隨訪，或許要到6年時(shí)，因?yàn)檫@些患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間可能更晚，這是一個(gè)很重要的趨勢。

Linn醫(yī)生同意這一觀點(diǎn)?！拔艺J(rèn)為這一試驗(yàn)結(jié)果同其他所有輔助雙膦酸鹽治療絕經(jīng)后乳腺癌婦女的試驗(yàn)結(jié)果是一致的，”她指的是早期乳腺癌試驗(yàn)合作組的薈萃分析，Paterson是參與者之一。

事實(shí)上有相當(dāng)數(shù)量的患者尚未完成TEAM Ⅱ期試驗(yàn)，因此試驗(yàn)結(jié)果可能效力不足，Linn醫(yī)生認(rèn)為“可能數(shù)據(jù)分析太早，尤其這種類型的乳腺癌，可能需要更長時(shí)間的隨訪來顯示添加伊班膦酸鹽的真實(shí)影響。”

該研究從荷蘭37家醫(yī)院招募了1116例早期激素受體陽性的絕經(jīng)后女性乳腺癌患者。患者被隨機(jī)分配接受5年或更長時(shí)間的單獨(dú)輔助內(nèi)分泌治療，或內(nèi)分泌治療聯(lián)合應(yīng)用3年伊班膦酸鹽，50 mg每天一次。

中位隨訪4.6年，主要終點(diǎn)是3年無病生存率（包括任何乳腺癌復(fù)發(fā)、其他惡性腫瘤或死亡），伊班膦酸鹽組為94.3%，對照組為90.8%（HR=0.80），兩組無顯著性差異。次要研究終點(diǎn)為骨轉(zhuǎn)移，兩組間也沒有顯著性差異（分別為1.6% vs 4.7%；HR=0.65）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，對照組的乳腺癌死亡率較高（35.4% vs 61.7%），另外伊班膦酸鹽組的第二惡性腫瘤的發(fā)生率較高（29.2% vs 19.1%）。伊班膦酸鹽組胃和食管反流的相關(guān)事件更多（8.3% vs 2.2%），在所有病例中有4例患者（0.7%）出現(xiàn)了下頜骨壞死。

“只進(jìn)行了4.5年的早期隨訪，會(huì)錯(cuò)過大量事件的發(fā)生，”Paterson評論道。這種ER陽性患者在使用內(nèi)分泌治療后往往會(huì)存活很長時(shí)間，所以可能在5年、10年甚至15年時(shí)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

最后他總結(jié)道：這一趨勢仍然是令人印象深刻的。對照組的死亡率是試驗(yàn)組的2倍。雖然目前沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但將來可能會(huì)出現(xiàn)。研究中的不足之處是將來得出正確結(jié)論的基礎(chǔ)。