在今年SABCS上，來(lái)自美國(guó)和荷蘭的三項(xiàng)有關(guān)延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（NSABP B-42、DATA、IDEAL）表明，盡管主要研究終點(diǎn)均呈陰性結(jié)果，但亞組分析顯示在特定人群（如高危、既往用過(guò)他莫昔芬者）中，延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療有顯著獲益。(摘要號(hào) S1-05,S1-03,S1-04.)

其中NSABP B-42研究得到更多的期待，原因在于其檢測(cè)了開始接受5年AI輔助治療（單用AI或序貫聯(lián)合他莫昔芬）患者接受5年來(lái)曲唑的療效。他莫昔芬“NASBP B-42研究之所以這么重要，是因?yàn)槠渌芯繘](méi)有回答是否可以在原先就包含AI的內(nèi)分泌治療后繼續(xù)使用AI。”奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的Michael Gnant表示。

Gnant 醫(yī)生認(rèn)為，“最初的延長(zhǎng)輔助治療試驗(yàn)（MA-17、NSABP-B33及ABCSG-6a）研究了AI序貫他莫昔芬治療，患者有顯著獲益。然而，這些試驗(yàn)并未回答AI輔助治療后是否延長(zhǎng)AI治療時(shí)間的問(wèn)題。這也是為什么NASBP B-42的結(jié)果如此重要的原因”。

然而NSABP B-42也沒(méi)有給出一個(gè)確切的答案。該研究納入3932例激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，中位隨訪時(shí)間6.9年。雖然無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)均無(wú)顯著獲益，但無(wú)乳腺癌間期(BCFI)發(fā)生率（29%）和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率（28%）在兩組之間存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究對(duì)他莫昔芬序貫AI的患者進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)在此類人群中，延長(zhǎng)AI治療是有顯著獲益的。

研究者Terry Mamounas介紹：“該研究結(jié)果初看與MA.17R研究不太一致，后者顯示出延長(zhǎng)來(lái)曲唑內(nèi)分泌治療后的顯著獲益。但是考慮不同研究對(duì)DFS有不同定義，二者總體結(jié)果還是相近的?！盫irginia Kaklamani表示贊同，并補(bǔ)充道：“我們需要根據(jù)腫瘤大小、淋巴結(jié)情況、患者年齡、基因測(cè)序等篩選出適用于此方案的高?；颊摺！?/p>

DATA、IDEAL兩項(xiàng)研究均未發(fā)現(xiàn)整體獲益。二者最主要差別在于，DATA試驗(yàn)針對(duì)2~3年他莫昔芬治療之后的患者，對(duì)比繼續(xù)用3年和6年阿那曲唑的療效。IDEAL納入已行5年內(nèi)分泌治療（方案無(wú)限制）者，對(duì)比繼續(xù)服用來(lái)曲唑2.5年和5年的療效。

貝勒醫(yī)學(xué)院綜合癌癥主任C. Kent Osborne醫(yī)生認(rèn)為，雖然延長(zhǎng)的輔助AI治療未得出最終結(jié)論，首先接受他莫西芬治療的患者是否給予延長(zhǎng)的治療還有爭(zhēng)議，先前接受5年AI治療患者的后續(xù)治療決策決定更加難以確定。對(duì)后者而言，需要慎重考慮治療毒性。

他還指出：“事實(shí)上，是否延長(zhǎng)AI治療主要取決于患者在最初治療期間的耐受情況。骨健康非常重要——鑒于會(huì)出現(xiàn)骨折的風(fēng)險(xiǎn)，需綜合考慮這些因素。這也意味著年輕患者更有延長(zhǎng)用藥的優(yōu)勢(shì)。在幾項(xiàng)試驗(yàn)中，已經(jīng)提出了限制經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素、利于治療延長(zhǎng)的有限治療方法，但采用基因檢測(cè)進(jìn)行評(píng)價(jià)的問(wèn)題尚未解決。

江蘇省人民醫(yī)院 殷詠梅教授述評(píng):

綜合這三個(gè)延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療臨床研究，結(jié)合先前的循證證據(jù)，延長(zhǎng)還是不延長(zhǎng)5年AI，并非是簡(jiǎn)單一刀切的問(wèn)題，它需要醫(yī)生綜合考慮三方面的問(wèn)題：患者術(shù)后5~15年間的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)如何，患者的藥物耐受性和潛在毒副反應(yīng)如何，以及患者腫瘤的內(nèi)分泌敏感性如何。通過(guò)這三方面綜合判定是否要延長(zhǎng)AI，再根據(jù)IDEAL臨床研究去回答需要延長(zhǎng)多久（2.5年還是5年）。而新的基因和分子檢測(cè)工具如RS評(píng)分、PAM50、BCI、EP Clin等，將進(jìn)一步細(xì)化和量化乳腺癌中遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，也將更好地個(gè)體化指導(dǎo)我們最終決定延長(zhǎng)或不延長(zhǎng)5年AI。