2016年SABCS報(bào)道的BELLE-3的Ⅲ期研究結(jié)果：PI3K抑制劑與氟維司群聯(lián)合應(yīng)用于絕經(jīng)后HR陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌可以顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），然而高毒性將成為Buparlisib應(yīng)用于臨床所面臨的巨大挑戰(zhàn)。（摘要號(hào) S4-07.）

與此前的BELLE-2研究相似，在BELLE-3試驗(yàn)入組患者的中位年齡為61歲，均接受氟維司群500 mg治療，患者隨機(jī)分配到Buparlisib組（100 mg/d）（289例）或安慰劑組（143例）。與以往研究的不同之處在于，本試驗(yàn)所有患者使用mTOR抑制劑時(shí)或使用之后均出現(xiàn)進(jìn)展，其中99%的患者接受依維莫司（1%接受Ridaforolimus）的治療，并已取得8~8.6個(gè)月的中位生存，69%的患者轉(zhuǎn)移后曾接受至少兩線的內(nèi)分泌治療。該研究的主要終點(diǎn)顯示，與對(duì)照組相比，Buparlisib治療組的PFS顯著改善（中位值：1.8個(gè)月和3.9個(gè)月；P<0.001）。然而， Buparlisib組和安慰劑組的總體反應(yīng)率均很低（7.6% vs 2.1%），臨床受益率分別為24.6%和15.4%。 

與PIK3CA野生型患者相比，突變型患者使用Buparlisib后較安慰劑組，顯著提高PFS（P<0.001）。

但是，Buparlisib的毒性也不容忽視。此前已有報(bào)道，Buparlisib的毒性包括轉(zhuǎn)氨酶升高（AST、ALT），以及精神癥狀，如抑郁和焦慮，而且有部分患者出現(xiàn)自殺傾向。

江蘇省人民醫(yī)院 殷詠梅教授述評(píng):

耐藥是乳腺癌內(nèi)分泌治療目前面臨的最大難題。HR陽(yáng)性，HER2陰性的晚期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療耐藥后續(xù)內(nèi)分泌治療如何選擇？BELLE-2、BOLERO-2、PALOMA-3、PrECOG0102等臨床研究的結(jié)果均表明內(nèi)分泌藥物聯(lián)合靶向藥物是逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥的有效手段。未來(lái)對(duì)于內(nèi)分泌二線乃至三線解救治療，任重而道遠(yuǎn)，期待療效更好副作用更少的組合方案問(wèn)世，為廣大晚期患者帶來(lái)福音。