近期，匈牙利國家腫瘤研究所放療中心Polga?r等發(fā)表的一項Ⅲ期隨機對照臨床試驗的部分研究結(jié)果顯示，早期乳腺癌患者保乳術(shù)后接受加速部分乳腺照射(APBI)治療聯(lián)合組織間近距離治療或傳統(tǒng)的全乳放療(WBI)，5年不良反應和美容效果相似，且APBI聯(lián)合組織間近距離治療的2~3級皮膚不良反應率明顯更低。該結(jié)果為選擇保乳術(shù)的低風險乳腺癌患者常規(guī)應用組織間近距離治療提供了臨床證據(jù)。(Lancet Oncol. 2017年1月13日在線版)

既往研究已經(jīng)證實，與保乳手術(shù)加術(shù)后全乳放療(WBI)的患者相比，采用保乳手術(shù)加組織間近距離治療這一加速部分乳腺照射(APBI)治療方法患者的5年晚期放療不良反應發(fā)生率更低，同時兩者美容效果相當。

而研究者報告的該試驗為多中心的Ⅲ期隨機對照臨床研究，涉及歐洲7個國家共計16個醫(yī)學中心。研究的入組標準為40歲及以上的女性患者、乳腺癌分期為0~ⅡA期和保乳術(shù)后至少2 mm切緣陰性。排除標準為多個乳腺腫瘤、淋巴管浸潤、廣泛的導管內(nèi)癌成分、Paget's病或病理性皮膚受累、同時或先前乳腺癌史、無法鏡下評估安全切緣、其他惡性疾病史、孕婦或哺乳期婦女。按照1︰1的比例將患者隨機分配接受WBI 50 Gy，瘤床加強10 Gy，或APBI加組織間近距離放療。根據(jù)研究中心、經(jīng)期狀態(tài)以及腫瘤類型(浸潤性乳腺癌 vs 乳腺原位導管癌)分層。主要研究終點為同側(cè)局部復發(fā)情況，次要終點指標為急性和晚期不良反應的發(fā)生率及嚴重程度、美容效果、區(qū)域復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的累積發(fā)生率、生存時間等。該結(jié)果主要報道晚期放療不良反應和美容效果。該研究在網(wǎng)站注冊，編號為NCT00402519。

研究于2004年4月20日至2009年7月30日共入組1328例患者，隨機分配至APBI組(655例)和WBI組(673例)。最終1184例患者完成本次試驗，其中APBI組633例，WBI組551例。兩組患者基線特征無顯著性差異。

目前的研究結(jié)果提示，APBI組較WBI組患者的5年晚期放療不良反應發(fā)生率更低。中位隨訪6.6年，所有患者均未出現(xiàn)4級不良反應。<1%(3/484)的APBI組患者和2%(7/393)的WBI組患者出現(xiàn)3級晚期皮膚不良反應(P=0.16)。同時，WBI組有2例患者出現(xiàn)3級晚期皮下組織損傷，而APBI組沒有患者出現(xiàn)該級別損傷。

此外，APBI組5年的2級及以上的晚期不良反應的累積發(fā)生率為23.3%(95%CI 19.9%~26.8%)，而WBI組的為27.0%(95%CI 23.0%~30.9%，P=0.12)。雖然兩者沒有統(tǒng)計學差異，但具體來看，APBI組5年的2~3級晚期皮膚損傷的累積發(fā)生率顯著低于WBI組(6.9% vs 10.7%，P=0.02)。然而，APBI組和WBI組在5年的2~3級晚期皮下組織不良反應的累積發(fā)生率上相差不大(12.0% vs 9.7%，P=0.28)。APBI組和WBI組的美容效果相當。經(jīng)患者評分的結(jié)果顯示92%(498/541)的APBI組患者獲得了較好的美容效果，而在WBI組這一比例為91%(413/454，P=0.62);同時，經(jīng)醫(yī)生評分的結(jié)果顯示93%(503/542)的APBI組和90%(408/454)的WBI組患者獲得了較好的美容效果(P=0.12)。

(編譯 袁陳偉 殷凱 審校 陸勁松)

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院 陸勁松教授述評：

目前，保乳手術(shù)輔以術(shù)后放療已成為早期乳腺癌的標準治療方式之一。大量的研究表明，大部分同側(cè)乳腺癌復發(fā)發(fā)生在原發(fā)癌切除區(qū)域附近較小范圍內(nèi)。近年來，APBI因其可縮短總的治療時間、縮小照射范圍等優(yōu)點而得到迅速發(fā)展。根據(jù)已有的研究結(jié)果來看，APBI與WBI相比療效相當。本臨床試驗前期報道稱與保乳手術(shù)加WBI相比，早期乳腺癌患者采用保乳手術(shù)加組織間插植放療在5年的原位控制、無病生存和總生存等方面具有非劣效性(Lancet. 2016; 387: 229-238)。本篇報道進一步表明早期乳腺癌患者保乳術(shù)后采用組織間插植放療較WBI的5年晚期放療副反應發(fā)生率更低，主要體現(xiàn)在5年的2~3級晚期皮膚損傷發(fā)生率上;同時兩者美容效果相當。本研究結(jié)果為早期乳腺癌患者選擇保乳術(shù)加組織間插植放療這一治療模式提供了有力的臨床證據(jù)。