美國(guó)MD Anderson癌癥中心Moulder-Thompson等發(fā)表的Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，探索性抗癌藥物Tucatinib(之前稱為ONT-380)在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中表現(xiàn)出引人矚目的效果。在既往中位治療5年后仍疾病進(jìn)展的50例女性患者中，27%的患者可以從Tucatinib治療中獲益，在治療開始的24周或更長(zhǎng)時(shí)間表現(xiàn)為疾病穩(wěn)定。(Clin Cancer Res. 2017年1月4日在線版)

這些數(shù)據(jù)引出隨后兩個(gè)Ⅰb期研究，Tucatinib的結(jié)果引起了美國(guó)FDA的快速關(guān)注并對(duì)這個(gè)試驗(yàn)進(jìn)行擴(kuò)展。

“一般情況下，我們希望Ⅰ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果能帶來(lái)指導(dǎo)未來(lái)治療結(jié)果的數(shù)據(jù)。對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)，這個(gè)結(jié)果是立即見效的。由于該藥物的存在，有的患者活到現(xiàn)在”，科羅拉多大學(xué)腫瘤中心乳腺癌研究項(xiàng)目及年輕乳腺癌轉(zhuǎn)化項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Virginia Borges表示。

關(guān)于Tucatinib

Tucatinib是HER2生長(zhǎng)因子受體的小分子抑制物，主要通過(guò)靶向HER2酪氨酸激酶來(lái)發(fā)揮作用，后者在HER2受體傳導(dǎo)信號(hào)到細(xì)胞內(nèi)起到連接作用。小分子藥物可以通過(guò)血腦屏障來(lái)治療腦轉(zhuǎn)移疾病。HER2陽(yáng)性乳腺癌很可能影響比較年輕的女性，并且有可能比其他乳腺癌更加特異性地轉(zhuǎn)移到腦。

與Borges在一起工作的Elena Shagisultanova最近獲得了140萬(wàn)美元的項(xiàng)目資助來(lái)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，探索Tucatinib在三陽(yáng)性乳腺癌(ER、PR、HER2/neu)中的應(yīng)用。

當(dāng)激素受體和HER2均為陽(yáng)性，它們會(huì)抵消針對(duì)一種或另外一種靶點(diǎn)的治療。更特殊的是，當(dāng)所有通路都存在時(shí)，它們之間的相互作用可導(dǎo)致腫瘤對(duì)治療耐藥，因?yàn)槊恳环N治療都可以導(dǎo)致腫瘤在治療中存活。Borges表示之前的共同作用于激素受體和HER2的試驗(yàn)很平淡，結(jié)果未改變標(biāo)準(zhǔn)治療。

即將開始的多中心試驗(yàn)由Shagisultanova負(fù)責(zé)，并由科羅拉多大學(xué)腫瘤中心牽頭，評(píng)估Tucatinib、來(lái)曲唑和Palbociclib(Ibrance)三藥聯(lián)合治療HER2陽(yáng)性和雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌。

未來(lái)的研究

Tucatinib是一個(gè)潛在可以改變實(shí)踐的藥物，除了當(dāng)前三線、四線或五線治療，希望這個(gè)藥物不久以后可以向前線推移，并且可以治療更多患者。

Borges預(yù)測(cè)，由于這個(gè)藥物可以控制腦轉(zhuǎn)移，它將成為一個(gè)非常重要的藥物。這個(gè)研究的機(jī)遇在于：一線治療復(fù)發(fā)三陽(yáng)性乳腺癌，甚至有朝一日可以幫助預(yù)防或延緩腦轉(zhuǎn)移。因?yàn)門ucatinib是口服制劑，并且不良反應(yīng)譜比較緩和，所以可以避免許多化療相關(guān)的不良反應(yīng)。

 (編譯 楊德宏)