美國華盛頓大學的Lupe G. Salazar等報告的一項研究顯示，在治療難治性乳腺癌胸壁轉(zhuǎn)移方面，TLR-7拮抗劑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的化療免疫調(diào)節(jié)可以誘導疾病緩解，但緩解持續(xù)時間較短。治療前細胞水平，包括T細胞耗竭或全身免疫抑制，可以作為篩選應答患者的標志物。(JAMA Oncol. 2017年1月19日在線版)

乳腺癌胸壁病灶復發(fā)后挽救性化療的緩解率為20%~30%。臨床前研究觀察到局部應用toll樣受體(TLR)-7拮抗劑咪喹莫特可以誘導鼠胸壁乳腺腫瘤緩解。

為了評估咪喹莫特聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇全身化療對難治性胸壁乳腺癌的安全性和客觀緩解率，該項單臂的Ⅱ期臨床試驗自一所大學醫(yī)學中心納入于2009~2012年治療后胸壁復發(fā)的15例乳腺癌患者。

治療方案：5%的咪喹莫特膏局部應用于目標靶病灶，d1~4、8~11、15~18、22~25，qd，q28，共12周;靜脈給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇100 mg/m2，d1、8、15，q28，共12周。主要終點為安全性和客觀緩解率，次要終點包括腫瘤浸潤淋巴因子的產(chǎn)生和免疫細胞群體的調(diào)節(jié)。

15例受試者的中位年齡為54歲(46~92歲)。14例患者可評估，聯(lián)合治療與低級別的不良反應相關。在358件不良事件中，330例(92%)為1級和2級。5例(36%)患者達到完全緩解，另外5例(36%)患者達到部分緩解，總緩解率達到72%(10/14)。緩解持續(xù)時間很有限。治療前外周血PD-1陽性CD 4陽性T細胞分化水平(P<0.001)、PD-1陽性CD 8陽性T細胞分化水平(P=0.01)和單核骨髓抑制細胞(mMDSCLC)水平(P=0.001)均顯著超過對照組預期的次優(yōu)水平。

(編譯 楊德宏)