美國布萊根婦女醫(yī)院腫瘤放療科Trevor Royce等報(bào)告，一種新的標(biāo)志物可以明確前列腺癌患者能否從積極治療中獲益。他們發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)過6個(gè)月的放療伴或不伴雄激素剝奪治療(ADT)后，前列腺特異性抗原(PSA)水平超過0.5 ng/mL的患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，這些患者應(yīng)在明顯的PSA失敗之前進(jìn)入臨床試驗(yàn)以期得到更積極的治療。(JAMA Oncol. 2017年1月12日在線版)

Royce表示，如果PSA谷值(最低值未低于這一水平，表明處于風(fēng)險(xiǎn)中的患者需要接受更多的治療。因?yàn)榛颊哂兴劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)，需要更積極的治療，這種做法可以使患者有機(jī)會參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以探索標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療對比更積極治療方法。

研究詳情

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)來自于一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的二次分析，其中206例前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)較低的男性每3個(gè)月接受一次評估，隨訪2年。共有157例男性被選中進(jìn)行當(dāng)前的分析。

研究人員發(fā)現(xiàn)了4個(gè)替代終點(diǎn)：PSA谷值>0.5 ng/ml;PSA失敗;不足9個(gè)月內(nèi)就出現(xiàn)了PSA倍增;未到30個(gè)月就出現(xiàn)了PSA失敗。療效比例(PTE)測量是一種鑒別哪種替代指標(biāo)更優(yōu)的統(tǒng)計(jì)工具，應(yīng)用PTE可以分析每種標(biāo)志物與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

結(jié)果顯示,經(jīng)過16.49年的中位隨訪，在研究隊(duì)列的157例男性中，有110例(70%)死亡。因?yàn)镻SA谷值小于0.5 ng/ml被PTE法評估為有最接近100%的價(jià)值，所以該指標(biāo)被選為最佳的替代指標(biāo)。相比之下，PSA失敗未能被選為全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的替代指標(biāo)。

研究者說和評論

Royce等指出，他們發(fā)現(xiàn)那些PSA谷值高于0.5 ng/ml的患者具有較高的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)醫(yī)生為這些患者提供了納入臨床試驗(yàn)的機(jī)會時(shí)，他們對治療仍有應(yīng)答，但最終治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)較高。

這些患者還沒有發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性或去勢抵抗性前列腺癌，這樣做的好處是在患病前能夠識別出這些人。因此，雖然他們的疾病可能是不治之癥，但我們可以通過給他們更多的治療治愈他們。

布萊根婦女醫(yī)院的Anthony Victor D'Amico提到，在未來的前列腺癌試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，這項(xiàng)研究結(jié)果可能成為“改變實(shí)踐的啟示”。

研究人員表示，全因死亡替代終點(diǎn)已獲明證，它可以在短時(shí)期內(nèi)提高新療法對比標(biāo)準(zhǔn)療法是否有改善生存期作用的可能性。

北卡羅來納大學(xué)教堂山分校放療專家Ronald Chen表示，所有醫(yī)生，包括他自己，都希望能夠預(yù)測哪些患者不可能被治愈，從而盡早為他們能提供額外的治療來增加治愈的機(jī)會。目前前列腺癌的臨床模式是“治療―放療―多年等待―復(fù)發(fā)”，最后才提供額外的治療。也許這太晚了，因?yàn)樽尲膊“l(fā)展了很多年。

Chen認(rèn)為，目前這項(xiàng)研究的貢獻(xiàn)在于，Royce等發(fā)現(xiàn)了更早期的標(biāo)志物。因此，早期提供額外的治療，醫(yī)生們是否可以治愈更多的患者，這才是這項(xiàng)研究的真正價(jià)值。不過，鑒于這些發(fā)現(xiàn)基于二次分析結(jié)果，因此需要進(jìn)一步的前瞻性研究來驗(yàn)證新發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物能否作為高危疾病的預(yù)警信號。

“然而，如果進(jìn)一步研究證實(shí)了這一替代物，那么我可能需要盡可能地讓患者的PSA低于0.5 ng/ml，以提高我的治愈率和患者的生存機(jī)會。”Chen指出，目前內(nèi)科醫(yī)生有許多不同的選擇來降低PSA谷值，包括初始治療時(shí)提高放射劑量或使用一個(gè)新的激素制劑，這些做法可能均優(yōu)于當(dāng)下的ADT。

(編譯 鞠伶?zhèn)?郭放 審校 謝曉冬)