韓國蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Yoon-Koo Kang等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，曲妥珠單抗在治療經(jīng)治的HER2陽性晚期胃癌時(shí)并不優(yōu)于紫杉類藥物，提示現(xiàn)在仍不能滿足患者的需求，這類患者治療選擇仍然有限。(Lancet Oncol. 2017年3月27日在線版)

雖然曲妥珠單抗聯(lián)合化療是HER2陽性晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但仍沒有確定的二線方案。在GATSBY研究中，研究者評(píng)估了經(jīng)治HER2陽性晚期胃癌(不可切除的、局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胃癌，包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者應(yīng)用曲妥珠單抗的有效性和患者耐受性。

這是GATSBY研究的最終數(shù)據(jù)分析，該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、Ⅱ/Ⅲ期研究，在28個(gè)國家的107個(gè)中心完成。入組患者為HER2陽性晚期胃癌，在一線治療期間或治療后進(jìn)展。在該研究的第一階段，患者被隨機(jī)(2:2:1)分為治療組(接受靜脈注射曲妥珠單抗3.6 mg/kg，每3周一次或2.4 mg/kg，每周一次)或醫(yī)生選擇的紫杉類(靜脈注射多西他賽75 mg/m2，每3周一次或靜脈注射多西他賽80 mg/m2，每周一次)。在第二階段，患者被按照2:1的比例分為治療組接受獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)(IDMC)選擇的曲妥珠單抗(2.4 mg/kg，每周一次)，或紫杉類(與第一階段方案相同)。根據(jù)地理位置、既往HER2靶向治療和既往的胃切除術(shù)進(jìn)行分層。主要研究終點(diǎn)為意向性治療人群的總生存期。該研究已在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01641939。

2012年9月3日至2013年10月14日，70例患者被分配接受曲妥珠單抗3.6 mg/kg，每3周一次;75例接受曲妥珠單抗2.4 mg/kg，每周一次;37例接受紫杉類(靜脈注射多西他賽75 mg/m2，每3周一次或靜脈注射多西他賽80 mg/m2，每周一次)。在預(yù)設(shè)中期分析(2013年10月14日)中，IDMC選擇的治療方案過渡到第二階段方案。在2015年2月9日，又有153例患者被隨機(jī)分配接受曲妥珠單抗2.4 mg/kg，每周一次，還有80例接受紫杉類。在數(shù)據(jù)關(guān)閉時(shí)，曲妥珠單抗2.4 mg/kg組中位隨訪17.5個(gè)月，紫杉類組的為15.4個(gè)月。

兩組患者的中位總生存期分別為7.9個(gè)月和8.6個(gè)月(HR=1.15，95%CI 0.87~1.51;P=0.86)。曲妥珠單抗2.4 mg/kg組的3級(jí)或以上的不良事件發(fā)生率較低(60% vs 70%);而兩組中導(dǎo)致死亡不良事件的發(fā)生率(4% vs 4%)，嚴(yán)重不良事件(29% vs 28%)，導(dǎo)致治療中斷的不良事件發(fā)生率(14% vs 14%)均相似。

曲妥珠單抗2.4 mg/kg組最常見的3級(jí)或以上不良事件為貧血(26%)和血小板減少(11%)，而紫杉類組則為中性粒細(xì)胞減少(39%)和貧血(18%)。曲妥珠單抗2.4 mg/kg組最常見的嚴(yán)重不良事件為貧血(4%)、上消化道出血(4%)、肺炎(3%)、胃出血(3%)以及胃腸道出血(2%)，而紫杉類組則為肺炎(4%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(3%)和貧血(3%)和中性粒細(xì)胞減少(3%)。

 (編譯 郭婕)