佛羅里達(dá)Moffitt癌癥中心的放射腫瘤學(xué)部的Kamran A. Ahmed等報(bào)告，一種新的癌癥療法將放療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合，可有效控制胸部腫瘤，同時(shí)治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)尚可。對(duì)轉(zhuǎn)移性肺癌患者進(jìn)行的回顧性分析顯示，10%的患者在聯(lián)合治療后出現(xiàn)了重度不良反應(yīng)。(2017年胸部腫瘤多學(xué)科研討會(huì). 摘要10)

癌細(xì)胞能夠產(chǎn)生蛋白，可阻止身體的自然免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)疾病形成。有一類(lèi)靶向療法采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑阻斷此類(lèi)蛋白，停止癌細(xì)胞生長(zhǎng)，保護(hù)免疫系統(tǒng)維持活性，更有效地抗擊惡性腫瘤細(xì)胞。此類(lèi)免疫療法的潛在缺陷是，免疫系統(tǒng)同樣有可能攻擊健康細(xì)胞，在部分患者中引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與傳統(tǒng)療法聯(lián)用的研究仍然是相對(duì)較新的治療角度。

Ahmed表示，既往研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)療法與抗PD-1抗體結(jié)合能夠安全有效地治療黑色素瘤相關(guān)腦轉(zhuǎn)移，現(xiàn)研究表明，該聯(lián)合療法有治療胸腔腫瘤的潛力。

研究詳情

該研究回顧性分析了29例在2012年2月至2016年5月接受了胸腔放療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者?；颊咴陂_(kāi)始免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療(抗PD-1或抗PD-L1單獨(dú)或聯(lián)合抗CTLA-4)開(kāi)始之前6個(gè)月內(nèi)或6個(gè)月后接受了放射治療。17例(59%)患者接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療，12例患者接受了聯(lián)合治療。所有患者均用藥至疾病進(jìn)展。

研究入組時(shí)患者的中位年齡為64歲，55%為女性。大部分患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC，79%)，ECOG PS評(píng)分1分(69%)，轉(zhuǎn)移灶2~8個(gè)(中位數(shù)3個(gè))。

主要結(jié)局為治療相關(guān)不良反應(yīng)，即肺炎及其他肺損傷;中位隨訪6.6個(gè)月。采用Kaplan-Meier法確定無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。

約半數(shù)(52%)患者接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療同步或延后胸腔放療。其余14例患者在開(kāi)始免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療前2周至5.5個(gè)月接受放療，中位時(shí)間間隔為2.2個(gè)月。放療總劑量為10~70 Gy，分割次數(shù)為1~35次。

主要發(fā)現(xiàn)

開(kāi)始免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.8個(gè)月，中位總生存期為9.2個(gè)月。癌癥控制率與其他前瞻性的免疫檢查點(diǎn)抑制劑研究結(jié)果相近。

3例(10%)患者發(fā)生重度疑似治療相關(guān)不良反應(yīng)，包括1例放療2周后的5級(jí)不良反應(yīng)，以及放療2個(gè)月和4個(gè)月后的3級(jí)肺炎。3例患者均是在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后開(kāi)始胸腔放療。而在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療之前接受放療的患者均未發(fā)生重度治療相關(guān)不良反應(yīng)。

抗PD-1治療后、開(kāi)始放療前有另外2例肺炎(2級(jí)、3級(jí)各1例)。2例患者之后均接受了胸腔放療，未發(fā)生其他肺部不良反應(yīng)。

結(jié)果表明，聯(lián)合療法有引發(fā)不良反應(yīng)的中度風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在前瞻性臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步考察。

(編譯 石磊)