在2017年美國婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)年會(huì)上，德國慕尼黑大學(xué)婦產(chǎn)科主任Sven Mahner公布了Niraparib的ENGOT-OV16/NOVA Ⅲ期研究的次要終點(diǎn)結(jié)果。

ENGOT-OV16/NOVA研究的幾個(gè)次要終點(diǎn)指標(biāo)，包括無化療間期、至二次后續(xù)治療的時(shí)間和二次治療后的無進(jìn)展生存期(PFS)。結(jié)果顯示，無論BRCA胚系突變狀態(tài)如何，Niraparib在卵巢癌整體人群中都取得了陽性結(jié)果，療效持久。Tesaro總裁兼首席運(yùn)營官M(fèi)ary Lynne Hedley表示，與NOVA研究中的PFS相比，對(duì)在完成NOVA研究治療出現(xiàn)進(jìn)展并再次接受治療患者的PFS的評(píng)價(jià)結(jié)果表明，Niraparib沒有降低后續(xù)治療的效果。

Niraparib 是目前唯一一個(gè)已在一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)Ⅲ期臨床研究中顯示的，無論BRCA 突變狀態(tài)如何，都可延長復(fù)發(fā)卵巢癌患者PFS的多聚ADP 核糖聚合酶抑制劑。

Niraparib顯著延長無化療間期

在攜帶BRCA胚系突變的患者中，次要終點(diǎn)無化療間期在Niraparib組與對(duì)照組間的差異達(dá)到顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HR為0.26(95%CI 0.166~0.409)。Niraparib組的中位無化療間期為22.8個(gè)月，對(duì)照組的為9.4個(gè)月(P<0.0001)。

無BRCA胚系突變患者中，Niraparib組與對(duì)照組相比，無化療間期的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.50，95%CI 0.370~0.666)。兩組的中位無化療間期分別為12.7個(gè)月和8.6個(gè)月(P<0.0001)。

Niraparib顯著推遲了首次后續(xù)治療的時(shí)間

在攜帶BRCA胚系突變的患者中，次要終點(diǎn)指標(biāo)——首次后續(xù)治療時(shí)間在兩組患者間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.31，95%CI 0.205~0.481)。Niraparib組的中位至首次后續(xù)治療時(shí)間為21.0個(gè)月，對(duì)照組的為8.4個(gè)月(P<0.0001)。

無BRCA胚系突變患者中，兩組間至首次后續(xù)治療時(shí)間的差異亦達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.55，95%CI 0.412~0.721)，中位至首次后續(xù)治療時(shí)間分別為11.8個(gè)月和7.2個(gè)月(P<0.0001)。

Niraparib不影響后續(xù)治療的效果

在Niraparib治療后出現(xiàn)進(jìn)展的所有患者中(包括攜帶和非攜帶BRCA胚系突變者)，將PFS 2(PFS 2指從隨機(jī)到再次治療后出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間間隔)減去初次無進(jìn)展生存期的數(shù)值作為評(píng)估的效果，在Niraparib組與對(duì)照組間進(jìn)行比較。結(jié)果顯示Niraparib沒有降低對(duì)后續(xù)治療的效果(HR=1.02，95%CI 0.76~1.349)。該研究中的風(fēng)險(xiǎn)比為1.0，提示Niraparib和安慰劑對(duì)照二者對(duì)后續(xù)治療效果的影響在臨床上沒有區(qū)別。

PFS 2和總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，但Niraparib組有改善傾向

Niraparib組和對(duì)照組相比，PFS 2的差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在BRCA胚系突變隊(duì)列(HR=0.48，95%CI 0.242~0.687)和無突變隊(duì)列(HR=0.69，95%CI 0.494~0.964)均顯示Niraparib組優(yōu)于對(duì)照組。由于Niraparib組患者的PFS相對(duì)較長，PFS 2尚不成熟，BRCA胚系突變隊(duì)列和無突變隊(duì)列中分別僅有30%和50%的患者發(fā)生終點(diǎn)事件。總生存期的數(shù)據(jù)亦不成熟(HR=0.73，95%CI 0.480~1.125;P=0.1545)，截至分析時(shí)不足20%的患者死亡。

ENGOT-OV16/NOVA

研究詳情

ENGOT-OV16/NOVA研究是一項(xiàng)國際雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究，入組553例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，均為經(jīng)鉑類為基礎(chǔ)的化療后獲得部分緩解或完全緩解的患者。與對(duì)照組相比，Niraparib顯著延長了攜帶或未攜帶BRCA胚系突變患者的PFS，而且研究中部分緩解或完全緩解患者之間的獲益是相當(dāng)?shù)?。研究結(jié)果也顯示，在BRCA胚系突變患者和無突變患者中，Niraparib將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低了73%(HR=0.27)和55%(HR=0.45)。

NOVA研究中Niraparib最常見的3/4級(jí)不良反應(yīng)包括血小板減少(29%)、貧血(25%)、中性粒細(xì)胞減少(20%)和高血壓(9%)。大多數(shù)血液學(xué)不良事件可通過劑量調(diào)整來控制。因血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血而中止治療的患者分別占3.3%、1.9%和1.4%。

(編譯 李寧 審校 吳令英)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 吳令英教授述評(píng)：

Niraparib是特異性針對(duì)PARP1/2的抑制劑，在2016年10月份哥本哈根舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科大會(huì)(ESMO)上公布了ENGOT-OV16/NOVA Ⅲ期研究的主要終點(diǎn)結(jié)果PFS。無論是否攜帶BRCA基因突變，鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者經(jīng)化療有效后，應(yīng)用Niraparib維持治療都會(huì)使PFS得以延長，尤其是gBRCA突變患者，延長更顯著(21.0個(gè)月 vs 5.5個(gè)月;HR=0.27，95%CI 0.17~0.41，P<0.001)。在剛剛結(jié)束的2017年美國SGO年會(huì)上，研究者發(fā)表了該研究的次要終點(diǎn)結(jié)果，指出與安慰劑相比，Niraparib對(duì)于后續(xù)治療的效果沒有影響。