在美國婦科腫瘤學會年會上的一項Ⅲ期研究(SOLO-2)結果顯示，奧拉帕尼(Lynparza，阿斯利康)維持治療能顯著延長部分卵巢癌患者的無進展生存期(PFS)。

奧拉帕尼的應用現(xiàn)狀

在BRCA胚系突變的鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者中，研究者評估的PFS為19.1個月，安慰劑組的為5.5個月(HR=0.30，95%CI 0.22~0.41;P<0.0001)。

獨立中心盲法評估結果顯示，奧拉帕尼組比安慰劑組顯示出更長的PFS(30.2個月 vs 5.5個月)，延長了24.7個月(HR=0.25，95%CI 0.18~0.35;P<0.0001)。該研究中奧拉帕尼使疾病進展的風險降低了70%~75%。

波士頓麻省總醫(yī)院婦科腫瘤臨床主任、該研究作者Richard Penson在一次聲明中表示，SOLO-2研究的數(shù)據(jù)證明服用奧拉帕尼者的療效改善有顯著的統(tǒng)計學和臨床意義。Penson還指出，維持治療延遲了疾病進展這一結果凸顯了PARP抑制劑在卵巢癌靶向治療中所取得的重要進展。

奧拉帕尼是第一個PARP抑制劑類藥物，利用腫瘤DNA修復途徑缺陷來優(yōu)先殺死腫瘤細胞。美國在2014年已批準其用于多線化療后進展的BRCA基因突變的晚期卵巢癌。這項新的研究首次在Ⅲ期研究中將奧拉帕尼作為維持治療用于BRCA突變攜帶者。但這并不是第一項PARP抑制劑用于卵巢癌維持治療的Ⅲ期研究結果。去年有研究者稱，在另一項Ⅲ期研究中，經(jīng)Niraparib(Tesaro)治療的BRCA突變攜帶者，其中位PFS比安慰劑組顯著延長，分別為21.0個月和5.5個月(HR=0.27，P<0.0001)。

另一個PARP抑制劑Rucaparib(Rubraca，Clovis Oncology)也正被作為維持治療藥物進行研究。美國已批準Rucaparib用于既往接受兩種或以上方案化療的BRCA基因突變陽性的晚期卵巢癌患者。

在歐洲，歐盟批準奧拉帕尼作為維持治療，用于鉑敏感復發(fā)、經(jīng)鉑類為基礎的化療達到完全緩解或部分緩解且BRCA突變的高級別漿液性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌患者。

更多關于奧拉帕尼的結果

在SOLO-2研究中，Penson等將295例BRCA1/2突變的患者隨機分為奧拉帕尼組和安慰劑組，這些患者都曾接受過至少兩線鉑類為基礎的化療并獲得完全緩解或部分緩解。與既往應用的膠囊不同，該研究使用的是一種仍在試驗階段的新配方：片劑奧拉帕尼，每次300 mg，2次/天，減少了服藥負擔(由原來每天16粒膠囊減少至4片藥)。除了達到研究者評估的PFS這一主要終點外(HR=0.30，95%CI 0.22~0.41;P<0.0001)，至二次進展或死亡時間的獲益也有統(tǒng)計學意義：奧拉帕尼組患者未達到中位值，安慰劑組的為18.4個月(HR=0.50，95%CI 0.34~0.72;P=0.0002)。研究者指出，片劑奧拉帕尼的安全性與目前批準的膠囊基本一致。

治療組與安慰劑組出現(xiàn)3級或以上的不良反應的比例分別為36.9%和18.2%。最常見的發(fā)生頻率在20%以上的非血液學不良事件有惡心(75.9% vs 33.3%)、疲勞/乏力(65.6% vs 39.4%)和嘔吐(37.4% vs 19.2%)。不出所料，奧拉帕尼組的血液學事件發(fā)生率也更高，最常見的為貧血(43.6% vs 8.1%)、中性粒細胞減少(19.5% vs 6.1%)和血小板減少(13.8% vs 3.0%)。3級或以上的血液學事件為貧血(19.5% vs 2.0%)、中性粒細胞減少(5.1% vs 4.0%)和血小板減少(1.0% vs 1.0%)。貧血可以通過暫停、減量、輸血或者醫(yī)療團隊推薦的其他方法來控制。

因不良反應減量的患者在奧拉帕尼組和安慰劑組中分別占25.1%(49例)和3.0%(3例)。因不良反應而中止研究的患者在奧拉帕尼組和安慰劑組分別占10.8%(21例)和2.0%(2例)。

(編譯 李寧 審校 吳令英)

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 吳令英教授述評：

奧拉帕尼雖然已經(jīng)在2014年底通過了美國FDA和歐盟EMA的審批，但其仍然缺乏作為鉑敏感復發(fā)卵巢癌化療有效后維持治療的Ⅲ期研究數(shù)據(jù)。經(jīng)過全球多中心的共同努力，在今年美國SGO年會上公布了SOLO-2這項Ⅲ期研究的結果。不出所料，研究結果證實了奧拉帕尼作為攜帶gBRCA突變的鉑敏感復發(fā)卵巢癌化療有效后的維持治療，明顯延長了無進展生存期，為臨床應用提供了具有說服力的證據(jù)。結合其他PARP抑制劑在卵巢癌中的臨床研究結果，這一類藥物將卵巢癌靶向治療的進展繼抗血管生成藥物之后又推進了一大步。