據(jù)一項(xiàng)在2017年美國婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)年會(huì)報(bào)告的研究顯示，一種新的免疫治療藥物——Axalimogene Filoslisbac(AXAL)明顯提高了宮頸癌患者的生存率。

研究合作者之一、來自伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的SGO成員Charles Leath指出，在一項(xiàng)臨床Ⅱ期試驗(yàn)(GOG-0265)中，50例持續(xù)性或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌(鱗狀細(xì)胞癌和非鱗狀細(xì)胞細(xì)胞)患者接受了AXAL單藥治療。

GOG-0265試驗(yàn)的最終結(jié)果顯示，既往經(jīng)過積極治療但仍有宮頸癌持續(xù)或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者中，AXAL治療后存活12個(gè)月者有19例。GOG-0265采用了一個(gè)基于邏輯回歸的計(jì)算模型來預(yù)測12個(gè)月的生存率。該模型確定和生存顯著相關(guān)的關(guān)鍵因素包括年齡、種族、一般狀況等，該模型納入了既往17項(xiàng)Ⅱ期研究中近500例持續(xù)性或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的數(shù)據(jù)。

使用該預(yù)測模型，預(yù)測的12個(gè)月時(shí)的生存率為24.5%。但實(shí)際結(jié)果顯示，接受AXAL治療患者12個(gè)月時(shí)的生存率達(dá)到了38%，比預(yù)期明顯提高。此外還觀察到1例持續(xù)18.5個(gè)月的完全緩解和最長達(dá)40.6個(gè)月的生存期。

“本研究AXAL治療后12個(gè)月生存率達(dá)到前所未有的水平，鑒于以往轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療一直缺少突破，此項(xiàng)結(jié)果很重要，讓人印象深刻。”這項(xiàng)研究的主要研究者、阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校婦科腫瘤科主任Warner說。

“這樣一組患者在接受治療一年后仍有近40%存活，這是有很意義的?！盠eath表示，“我們通過一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示AXAL可能對復(fù)發(fā)性宮頸癌有效，有必要評(píng)價(jià)AXAL還可能使其他哪些宮頸癌患者獲益?！?/p>

AXAL的安全性與以前的臨床結(jié)果一致。最常見的1/2級(jí)治療相關(guān)的不良事件為低血壓和與細(xì)胞因子釋放有關(guān)的癥狀(如惡心、寒戰(zhàn)、發(fā)熱)。50例患者中18例發(fā)生了3級(jí)治療相關(guān)的不良事件，2例出現(xiàn)4級(jí)治療相關(guān)的不良事件，為低血壓和細(xì)胞因子釋放有關(guān)的癥狀。

下一步將在新確診的宮頸癌患者中對該藥進(jìn)行研究。

(編譯 魏薇 審校 吳令英)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 吳令英教授述評(píng)：

AXAL是針對人乳頭瘤病毒E7蛋白的靶向藥物，通過作用于HPV感染并轉(zhuǎn)化過的腫瘤細(xì)胞，破壞腫瘤細(xì)胞對機(jī)體免疫細(xì)胞的抑制作用，從而打破腫瘤免疫抑制。目前在晚期或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌中應(yīng)用的靶向藥物是針對血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體(貝伐珠單抗)，貝伐珠單抗聯(lián)合化療藥物與單純化療相比，中位生存時(shí)間延長數(shù)月。和貝伐珠單抗相比，AXAL作用于HPV致癌的關(guān)鍵基因蛋白，這種理論上針對宮頸癌發(fā)生過程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)的抑制劑可能更為有效且副作用更小。而在實(shí)際的臨床試驗(yàn)中也顯示出患者生存率的提高，并且副作用較小。另外值得注意的是，AXAL在目前的臨床試驗(yàn)中沒有聯(lián)合化療藥物，而是單獨(dú)應(yīng)用;其次，和其他抗腫瘤免疫治療藥物類似，在藥物停止使用后顯示出具有持續(xù)作用的特點(diǎn)。