英國卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院Malcolm D. Mason等報告，在高危、局部進展性或轉(zhuǎn)移性的、未經(jīng)激素治療的前列腺癌患者中，添加塞來昔布(Cel)并未改善患者的生存期。但預(yù)先計劃的亞組分析為將來的研究提供了假說。(J Clin Oncol. 2017年3月13日在線版)

“對進展性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的系統(tǒng)治療：藥物有效性分析”是一項使用多組別、多階段、平臺化設(shè)計的隨機對照試驗。它納入了高危、局部進展性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌需要進行長期激素治療的患者。作者報道了兩個包含塞來昔布對比組的生存數(shù)據(jù)，但是因為無失敗生存的中期分析提前而被暫停。

在該研究中，持續(xù)(轉(zhuǎn)移)或≥2年(非轉(zhuǎn)移)的激素治療是標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC);對無轉(zhuǎn)移的患者鼓勵進行前列腺(±盆腔淋巴結(jié))的放療。給藥方案：塞來昔布400 mg，每日兩次，持續(xù)一年;唑來膦酸(ZA)4 mg，每3周一次持續(xù)6個周期，然后每4周一次持續(xù)2年。

患者被按照2︰1︰1的比例隨機分組到SOC組(對照組)、SOC+Cel組和SOC+ZA+Cel組。主要研究終點是全因死亡率。結(jié)果應(yīng)用Cox比例風(fēng)險模型和根據(jù)分層因素校正的彈性指數(shù)模型進行分析。

結(jié)果顯示，共1245例患者接受了隨機分組(2005年10月至2011年4月)。組間因素均衡可比。患者的中位年齡為65歲;61%的患者存在轉(zhuǎn)移，14%的患者為N+/XM0期，25%的患者為N0M0期;94%為新發(fā)疾病患者;前列腺特異性抗原中位值為66 ng/ml。中位隨訪69個月。3~5級不良反應(yīng)的發(fā)生率在SOC組中為36%，在SOC+Cel組中為33%，在SOC+ZA+Cel組中為32%。

對照組中有303例死亡(83%死于前列腺癌)，中位生存時間為66個月。與SOC組相比，SOC+Cel組患者的中位生存期為70個月，校正風(fēng)險比為0.98(95%CI 0.80~1.20，P=0.847)、SOC+ZA+Cel組患者的中位生存期為76個月，校正風(fēng)險比為0.86(95%CI 0.70~1.05，P=0.130)。在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中預(yù)先計劃的亞組分析顯示，SOC+ZA+Cel組的風(fēng)險比為0.78(95%CI 0.62~0.98，P=0.033)。

(編譯 趙強 審校 張寧)