七個國際組織及歐洲組織聯(lián)合發(fā)布新的聲明，為接受激素敏感性乳腺癌治療的絕經(jīng)后婦女提供了管理芳香酶抑制劑（AI）相關(guān)骨丟失（AIBL）的新指導(dǎo)。（J Bone Oncol. 2017年4月25日在線版）

AIBL相比生理性的絕經(jīng)后骨密度（BMD）丟失，骨吸收顯著增加2~4倍。接受輔助AI的乳腺癌婦女骨量顯著減少導(dǎo)致其疾病負(fù)擔(dān)加重。

重要的推薦

研究者指出，所有接受AI治療的患者都應(yīng)當(dāng)進行適當(dāng)體力活動（對抗及負(fù)重訓(xùn)練）。同時建議每日膳食補充1200 mg鈣及800~1000 IU維生素D。運動較少或接受太陽照射少的患者應(yīng)適當(dāng)增加鈣及維生素D的攝取以預(yù)防骨折。對于高骨折風(fēng)險患者及老年患者，醫(yī)生建議測量25-OH維生素D的含量，并建議針對維生素D缺乏的患者補充大劑量維生素D。其他的絕經(jīng)后接受AI治療的婦女至少每日補充800 IU維生素D（最多2000）以補充其每日的丟失量。同時研究者也謹(jǐn)慎地指出，最近的證據(jù)表明含或不含有鈣的維生素D補充劑本身不能有效預(yù)防乳腺癌婦女的骨折。

對于不接受雙膦酸鹽治療的AI輔助治療患者，建議測量BMD。若T-score高于-2.0并不伴有骨折的風(fēng)險，12個月后應(yīng)再次測量BMD評估骨折風(fēng)險。BMD每年下降5%~10%應(yīng)引起注意，醫(yī)生應(yīng)評估可能導(dǎo)致BMD下降的繼發(fā)性原因，如維生素D缺乏。對這些患者應(yīng)使用抗骨重吸收藥物以防止骨折。接受AI治療的患者如果年齡大于65歲，BMI低于20 kg/m2，T-score小于-1.5，也應(yīng)接受抗骨重吸收治療。需要采取相同預(yù)防措施的包括有髖部骨折家族史，50歲以上患者脆性骨折史，服用激素超過6個月，在吸煙或有吸煙史的患者。T-score低于-2.0不論是否存在骨折風(fēng)險都應(yīng)接受抗骨重吸收治療。

有證據(jù)表明，每年兩次注射地諾單抗（60 mg）和每年兩次注射唑來膦酸（4 mg）在AI治療全程中當(dāng)予以使用。預(yù)防疾病進展首選唑來膦酸，當(dāng)骨折風(fēng)險較高時首選地諾單抗。每周35 mg的利塞膦酸鹽在雙磷酸鹽藥物中對AIBL的預(yù)防證據(jù)最充足。不管使用哪種雙膦酸鹽，BMD應(yīng)每隔1~2年進行一次評估，同時通過骨吸收標(biāo)志物評估服藥的依從性。若1~2年后服藥依從性差或BMD發(fā)生不利改變，應(yīng)當(dāng)將服藥改為使用地諾單抗或靜注雙膦酸鹽。BMD應(yīng)當(dāng)按當(dāng)?shù)刂改贤扑]的間隔進行監(jiān)測?；颊叩囊缽男约俺掷m(xù)性對口服雙膦酸鹽治療產(chǎn)生獲益十分重要。

預(yù)防疾病進展

對于中或高風(fēng)險復(fù)發(fā)人群（如淋巴結(jié)陽性），不論其骨折風(fēng)險如何，都建議使用雙膦酸鹽，而BMD不需要檢測。目前，地諾單抗預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的研究時間較短，無法確定其是否可以降低疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險。但目前正在進行的研究有助于揭示其作用。最近的研究顯示，抗骨重吸收治療在早期乳腺癌中具有潛在的抗癌作用，這些藥物也可以在預(yù)防疾病復(fù)發(fā)中發(fā)揮作用。

（編譯 修秉虬 張琪 審校 楊犇龍 吳炅）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 楊犇龍 吳炅教授述評：

骨丟失是服用芳香化酶抑制劑最常見的并發(fā)癥，尤其在老年女性中。骨相關(guān)事件不僅影響患者的生存質(zhì)量，甚而會進一步影響患者的生存。針對這一特定事件國內(nèi)外均推出了相應(yīng)的臨床管理規(guī)范：概括地說，目前大量的臨床證據(jù)都推薦使用雙膦酸鹽預(yù)防骨事件，一些小樣本研究提示亦能預(yù)防患者復(fù)發(fā)。而對于未應(yīng)用雙膦酸鹽行AI輔助內(nèi)分泌治療的患者，建議測量BMD，根據(jù)情況補充鈣及維生素D。