美國馬里蘭格林伯格癌癥中心Ashraf Badros等報(bào)告的一項(xiàng)單中心Ⅱ期試驗(yàn)顯示，Pembrolizumab、Pomalidomide和低劑量地塞米松聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者具有可接受的安全性，并可達(dá)持續(xù)緩解。（Blood. 2017年5月1日在線版）

程序性死亡（PD）受體1及其配體（PD-L1）可促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤（MM）的免疫逃避。Pembrolizumab（PD-1抗體）可增強(qiáng)Pomalidomide產(chǎn)生的抗骨髓瘤細(xì)胞免疫，從而增強(qiáng)臨床療效。該試驗(yàn)共納入48例RRMM患者，給予Pembrolizumab（200 mg，每2周靜脈給藥）、Pomalidomide（4 mg/d，連續(xù)給藥21天）、地塞米松（40 mg，每周），28天為一個(gè)周期。

結(jié)果顯示，患者接受治療的中位線數(shù)為3（2~5），中位年齡64歲（35~83歲），且同時(shí)接受了免疫調(diào)節(jié)劑和蛋白酶體抑制劑治療；35例（73%）患者對(duì)兩種治療均不敏感；31（70%）例患者接受了自體移植，30例（62%）患者攜帶高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)改變。19（40%）例患者發(fā)生了3~4級(jí)不良事件，包括血液學(xué)毒性（19例，40%）、高血糖（12例，25%）、肺炎（7例，15%）。自身免疫性事件包括肺炎（6 例，13%）和甲狀腺功能低下（5例，10%），大多≤2級(jí)。

29例（60%）患者達(dá)到客觀緩解，包括sCR/CR（4例，8%）、VGPR（9例，19%）和PR（16例，33%）。中位緩解期為14.7個(gè)月（95%CI 7.9~17.5個(gè)月）。中位隨訪15.6個(gè)月（95%CI 9.2~17.5個(gè)月），無進(jìn)展生存期（PFS）為17.4個(gè)月（95%CI 11.7~18.8個(gè)月），總生存期尚未獲得（95%CI 18.9個(gè)月~尚未達(dá)到）。預(yù)處理骨髓樣本的分析顯示，緩解患者存在PD-L1表達(dá)增加的趨勢(shì)，且T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)增加者具有更長(zhǎng)的PFS，不受PD-1表達(dá)的影響。

（編譯 劉家希 審校 王化泉）