移植后B細(xì)胞淋巴瘤的突變情況分析
英國(guó)帝國(guó)理工醫(yī)院Thomas Menter等報(bào)告,移植后的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(PT-DLBCL)與免疫活性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(IC-DLBCL)的不同之處在于基因突變的DNA損傷控制和免疫監(jiān)視,EB病毒感染情況可能對(duì)突變模式產(chǎn)生影響。(Br J Haematol. 2017年4月17日在線版)
PT-DLBCL是否會(huì)在具有免疫活性的患者中顯示出同未曾移植過的患者相似的基因組圖譜,這一點(diǎn)目前還不是很清楚。該研究調(diào)查了50例在移植后出現(xiàn)淋巴增生紊亂(PTLD)的患者,其中37例經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)存在體細(xì)胞突變。使用Ion Torrent平臺(tái)的靶向二代測(cè)序技術(shù)和一組訂制的有68個(gè)基因的檢測(cè)板檢測(cè)基因組中的DNA。對(duì)非腫瘤組織進(jìn)行測(cè)序以除外胚系突變的病例。
結(jié)果顯示,對(duì)照組包含76例IC-DLBCL患者,可用于比較分析。相比之下,PT-DLBCL的患者顯示出了更高的TP53突變頻率(P=0.004)、ATM缺失率(P=0.004)和B2M突變率(P=0.016),PT-DLBCL的患者中,EB病毒陽(yáng)性者突變的基因較少(P=0.007),特別是與核因子κB通路相關(guān)的基因突變較少(P=0.044)。TP53基因突變?cè)贓B病毒陰性的PT-DLBCL患者中發(fā)生率高于IC-DLBCL的(P=0.001)。同為生發(fā)中心來源的B細(xì)胞亞型時(shí),PT-DLBCL患者比IC-DLBCL患者突變率(P=0.048)和突變基因數(shù)均少得多(P=0.04)。多樣性的PTLD較PT-DLBCL顯示出了更少的突變(P=0.001)。
(編譯 劉濤 審校 張清媛)
