美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的Chandran SS等報(bào)告的研究顯示，自體腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）過(guò)繼轉(zhuǎn)移療法治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤可期，建議對(duì)轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的免疫治療進(jìn)行深入研究。這種T細(xì)胞療法對(duì)于提高臨床治療有效率及改良治療模式的普適性至關(guān)重要。（Lancet Oncol. 2017年4月7日在線版）
葡萄膜黑色素瘤是一種罕見腫瘤，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移尚無(wú)有效的治療方法。雖有多種免疫療法對(duì)于轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤有一定療效，但對(duì)于葡萄膜黑色素瘤的療效尚不明確。目前，過(guò)繼T細(xì)胞療法在治療多種難治性實(shí)體腫瘤中表現(xiàn)出良好的治療前景。因此，研究人員試圖明確自體TIL過(guò)繼轉(zhuǎn)移療法對(duì)于治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤是否有效。
該項(xiàng)正在進(jìn)行的、單中心、單臂、Ⅱ期臨床試驗(yàn)收集了年齡≥16歲、組織學(xué)明確診斷為轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者。主要納入標(biāo)準(zhǔn)為：ECOG PS評(píng)分為0分或1分，晚期轉(zhuǎn)移性病變，血常規(guī)、腎功能、肝功能指標(biāo)正常。通過(guò)切除的轉(zhuǎn)移灶誘導(dǎo)腫瘤組織產(chǎn)生自體浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，隨后進(jìn)行體外擴(kuò)增。隨后患者接受淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)化療（首先靜脈注射環(huán)磷酰胺60 mg，2天；其次氟達(dá)拉濱25 mg/m2，5天；最后每8小時(shí)靜脈注射自體TIL和白介素-2，72萬(wàn)IU）。試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是評(píng)估患者的客觀緩解情況（依據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.0版）。該臨床試驗(yàn)中期結(jié)果報(bào)道如下。試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站網(wǎng)站,編號(hào)為NCT01814046。
該研究于2013年6月7日至2016年9月9日共收集了21例接受TIL治療的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者。7例患者獲得腫瘤緩解（35%，95%CI 16%~59%）。7例患者中有6例患者獲得局部緩解，其中2例尚未獲得最大緩解。1例多發(fā)肝臟轉(zhuǎn)移患者接受21個(gè)月治療后獲得完全緩解。3例患者對(duì)之前的免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)生耐藥。常見的3級(jí)及以上不良反應(yīng)包括淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少（21例，100%）、貧血（14例，67%）和感染（6例，29%）。1例因繼發(fā)性敗血癥引起的多器官功能衰竭而死亡。

（編譯 于瑩瑩  審校 吳荻）