德國制藥巨頭拜耳（Bayer）靶向抗癌藥Regorafenib（瑞戈非尼）近日獲美國FDA批準(zhǔn)用于既往接受拜耳已上市靶向抗癌藥索拉非尼治療期間病情進(jìn)展的不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的二線治療。

Regorafenib成為美國FDA在近10年來批準(zhǔn)的首個(gè)肝癌新藥。

此前，F(xiàn)DA已授予Regorafenib二線治療肝細(xì)胞癌（HCC）的孤兒藥地位和優(yōu)先審查資格。美國國立癌癥研究所（NCI）數(shù)據(jù)顯示，2017年，美國將確診約40 710例肝癌，死亡約28 920例。 

Regorafenib是一種口服多激酶抑制劑，目前已獲全球90多個(gè)國家批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC），并獲全球80多個(gè)國家批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（mGIST）。

FDA批準(zhǔn)Regorafenib二線治療不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC），是基于Ⅲ期臨床研究RESORCE研究數(shù)據(jù)。該研究在573例既往接受索拉非尼治療期間病情進(jìn)展的不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者中開展，探討了Regorafenib聯(lián)合最佳支持治療（BSC）的療效和安全性，以安慰劑+BSC為對(duì)照。研究中，患者以2 : 1的比例隨機(jī)分配至Regorafenib+BSC組或安慰劑+BSC組。結(jié)果顯示，與安慰劑+BSC治療組相比，Regorafenib+BSC治療組總生存期（OS）顯著延長（10.6個(gè)月 vs 7.8個(gè)月，HR=0.62，95%CI 0.50~0.78，P＜0.001），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低38%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。 

此外，該研究也達(dá)到了全部次要終點(diǎn)（采用改良的實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）。與安慰劑+BSC治療組相比，Regorafenib+BSC治療組無進(jìn)展生存期顯著延長（中位PFS：3.1個(gè)月 vs 1.5個(gè)月，HR=0.46, 95%CI 0.37~0.56, P＜0.001）、至疾病進(jìn)展時(shí)間顯著延長（中位TTP：3.2個(gè)月 vs 1.5個(gè)月, HR=0.44, 95%CI 0.36~0.55, P＜0.001）、疾病控制率顯著提高（65.2% vs 36.1%, P＜0.001）、總緩解率顯著提高（11% vs 4%, P=0.005）。

該研究中，Regorafenib的安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。Regorafenib治療最常見的副作用包括：疼痛（包括胃腸道和腹部疼痛）、手足皮膚反應(yīng)、疲勞、腹瀉、食欲下降、血壓高、感染、說話困難、血高水平膽紅素、發(fā)熱、黏膜炎、體重減輕、皮疹和惡心。Regorafenib治療相關(guān)的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)包括：肝損傷、感染、大出血、胃或腸穿孔、皮膚毒性、高血壓、心臟缺血和心梗、暫時(shí)性腦?。赡嫘院蟛堪踪|(zhì)腦病綜合征）和傷口愈合并發(fā)癥。 

需要注意的是，由于Regorafenib可能對(duì)發(fā)育中的胎兒或嬰兒造成傷害，因此懷孕期或哺乳期女性禁忌用藥。服用Regorafenib的男性和女性，在服藥期間以及最后一次給藥后的2個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取有效的避孕措施。 

肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的肝臟癌癥類型，約占全部肝癌病例的70%~85%。肝癌是全球第六大癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大主要病因。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，每年確診肝癌病例超過78萬例（中國超過39.5萬例），發(fā)病率持續(xù)升高。在2012年，全球大約74.6萬人死于肝癌，其中中國死亡病例38.3萬例。 

近年來，肝癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)升高，在此目前，僅有一種獲批治療肝癌的系統(tǒng)療法（即拜耳的多吉美），還沒有被臨床證明或獲批治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的二線治療方案。Regorafenib在Ⅲ期臨床研究RESORCE中治療肝細(xì)胞癌所表現(xiàn)出的強(qiáng)大療效，將為醫(yī)生、醫(yī)療保健提供者及患者提供第二個(gè)被臨床證明的治療方案。 

Regorafenib是一種口服多激酶抑制劑，可阻斷數(shù)個(gè)促血管生成VEGF受體酪氨酸激酶，這些激酶在腫瘤的血管生成中發(fā)揮著重要作用。除了VEGFR 1~3之外，該藥還可以抑制各種癌和腫瘤微環(huán)境中的多種激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAF V600，KIT, RET, PDGFR及FGFR，每種激酶單獨(dú)和聯(lián)合調(diào)控腫瘤的生長、基質(zhì)微環(huán)境的形成及疾病的進(jìn)展。

（編譯 王嵐）