一項由英國研究者開展的多中心的隨機對照Ⅲ期研究(BILCAP研究)發(fā)現(xiàn)，膽系腫瘤根治性術后的患者接受卡培他濱輔助治療可延長生存期。研究結果將在2017年ASCO會議上公布。一位未參與該研究的專家指出，BILCAP研究的結果可能“在一夜之間”改變臨床實踐。(摘要號 4006)

BILCAP研究證實，與術后單純觀察組相比，接受卡培他濱6個月的輔助治療可顯著延長膽系腫瘤術后患者的中位生存期達15個月(51個月 vs 36個月)。

研究細節(jié)

手術切除是膽系腫瘤治療的標準方法，也是唯一的根治手段，但只有近20%的患者適合手術切除。南安普敦大學外科學教授John Primrose牽頭開展了該項臨床研究，旨在評估術后輔助化療能否改善患者預后。研究者選擇了卡培他濱，因為該藥是片劑方便口服，而且用于胰腺癌(和膽系腫瘤一樣預后很差)治療有效。

該試驗納入了來自英國各地的447例患者，80%的患者進行了至少3年以上的常規(guī)臨床檢查(CT、多種血液檢測)?；颊甙?︰1的比例被隨機分配輔助治療或術后觀察組。卡培他濱口服劑量為1250 mg/m2，每日兩次，第1~14天口服，每21天為一個周期，共8個周期。在447例患者中，卡培他濱組中位生存期為51個月，與觀察組中的36個月相比未達到統(tǒng)計學差異(HR=0.80，P=0.097)。

然而，研究者注意到卡培他濱組的一些患者提前停止了服藥。對于這個大型亞組中包含卡培他濱使用達6個月的430例患者，服用卡培他濱組比單純手術組患者的中位生存期更長(53個月 vs 36個月;HR=0.75，P=0.028)，有顯著的統(tǒng)計學意義。

對于研究結果為何在意向性治療人群中缺乏統(tǒng)計學意義這一問題，來自倫敦大學癌癥研究所的John Bridgewater回答到，毋庸置疑，卡培他濱起到了效果，而且這種效果是顯著的。該藥物的相關毒性作用非常溫和，卡培他濱組最常見的不良反應為手足皮疹，但無治療相關性死亡。

他還指出，由于膽系腫瘤是少見腫瘤，所以該項目研究時間很長(2006年到2014年)。期間，英國進行的另一項研究結果顯示，吉西他濱聯(lián)合順鉑能使晚期膽系腫瘤患者獲益。因此，目前有一項膽系腫瘤的輔助研究正在探討吉西他濱聯(lián)合順鉑方案的療效，但該研究于最近對研究方案進行了修訂，增加了一個新的卡培他濱輔助治療組，因此研究結果還要幾年后才能明朗。但就現(xiàn)在而言，卡培他濱應該作為膽系腫瘤術后的標準輔助治療。

何謂膽系腫瘤?

“膽系腫瘤”是指出現(xiàn)在膽囊和膽管內的腫瘤，在肝內外均可見。最常見的類型是膽管癌(CCA)，即膽管上皮來源的癌癥，包括肝內膽管癌、肝總管癌、肝門部腫瘤(或肝門周圍腫瘤，也被稱為Klatskin腫瘤，出現(xiàn)在左、右肝管的分叉處)、肝外膽管癌、同時還包括壺腹周圍癌。

BILCAP研究入組的447例患者均完整切除CCA或膽囊癌(必要的話，包括肝臟和胰腺切除)。在447例患者中，原發(fā)部位為肝內的有84例(19%)、肝門部的有128例(28%)、肝外CCA 的156例(35%)、膽囊癌的79例(18%)。

研究人員指出，他們目前正在進行亞組分析，以確定是否存在特定亞型的膽管癌患者受益比其他類型的更多。另外，Primrose補充道，研究小組已經收集了腫瘤組織，還有非常完整的臨床數(shù)據(jù)，將進行基因分析。

MD Anderson癌癥中心Boris Blechacz教授認為，亞組分析的結果很重要，并指出，既往研究表明，腫瘤位置可能會影響結果。例如，ESPAC-3研究顯示，需經多因素校正后才能看到輔助化療是壺腹周圍癌患者的獨立預后因素。本項研究也納入了壺腹周圍癌患者，如果在本研究也觀察到類似現(xiàn)象將會很有意思。一項早年的日本研究(納入506例患者的隨機對照試驗)發(fā)現(xiàn)壺腹周圍及膽管癌患者未能從輔助化療中獲益，但膽囊癌患者卻有明顯獲益。

Primrose最后提到，膽系腫瘤是一種臨床關注不多的疾病，直到近年，對這種疾病的研究還很少。該研究第一次納入了足夠大的樣本量，結果表明術后化療可以顯著改善患者生存率，且并不良反應溫和。

專家評論

美國ASCO首席醫(yī)療官Richard Schilsky表示，卡培他濱已被廣泛應用，臨床醫(yī)師也非常熟悉該藥物，他希望這些新的研究結果能改變臨床實踐。Blechacz也指出，BILCAP是極少數(shù)針對膽系腫瘤輔助化療設計的隨機對照Ⅲ期臨床研究之一。該項最大規(guī)模研究有更多患者入組。研究結果及其統(tǒng)計差異十分具有說服力。這項研究結果很有可能改變膽系腫瘤的臨床治療實踐。

(編譯 石超 審校 項曉軍 熊建萍)