爆發(fā)性角化棘皮瘤和廣泛的皮下脂肪炎是與抗癌藥物Pembrolizumab相關(guān)的皮膚病。(JAMA Dermatol. 2017年5月3日在線版)

Pembrolizumab是一種人源化IgG4 PD-1(程序性細(xì)胞死亡-1)拮抗劑抗體，是美國(guó)批準(zhǔn)的用于治療晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(CPI)。

根據(jù)兩份報(bào)告可知，CPI誘導(dǎo)的結(jié)節(jié)樣反應(yīng)是一種新的免疫相關(guān)不良事件。

在第一份報(bào)告中，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Mario Lacouture等描述了兩例男性患者和一例女性患者(中位年齡83歲，一例患有轉(zhuǎn)移性鱗癌，另兩例患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤)在中位治療13個(gè)月后，突發(fā)Pembrolizumab相關(guān)的多發(fā)性角化棘皮瘤。通過病灶內(nèi)使用曲安奈德和表面冷凍手術(shù)治療，外用氯倍他索軟膏，病變消退，無(wú)復(fù)發(fā)?；颊呃^續(xù)使用Pembrolizumab，其原發(fā)腫瘤也得到了完全緩解。

在第二份報(bào)告中，西班牙馬德里康普頓斯大學(xué)的Sara Burillo-Martinez等描述了一例60余歲接受Pembrolizumab治療的晚期黑色素瘤女性患者，在第三次輸液后，出現(xiàn)了皮下脂肪炎，表現(xiàn)為廣泛的不飽和皮下斑塊和結(jié)節(jié)。暫停Pembrolizumab，予潑尼松逐漸減量方案，兩周內(nèi)皮下脂肪炎痊愈。第六次輸液后，右手長(zhǎng)期存在的藍(lán)痣出現(xiàn)炎癥。六個(gè)月后，該現(xiàn)象好轉(zhuǎn)，患者完全緩解。

研究者得出結(jié)論：臨床醫(yī)生應(yīng)注意到抗PD-1藥物可能發(fā)生許多結(jié)節(jié)樣的免疫治療反應(yīng)，但這些反應(yīng)不能與腫瘤進(jìn)展混淆，以避免對(duì)患者治療決策產(chǎn)生不利影響。

賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)皮膚病學(xué)Laura Ferris表示，腫瘤科醫(yī)生和皮膚科醫(yī)生對(duì)于這些副作用的認(rèn)識(shí)是非常重要的，因?yàn)檫@些藥物更常被用于更多的患者和更多類型的腫瘤中。這些藥物解除了免疫反應(yīng)中的“剎車”現(xiàn)象，通過免疫介導(dǎo)導(dǎo)致腫瘤消退。然而，這種反應(yīng)并不特定于腫瘤組織，同樣會(huì)導(dǎo)致皮膚的免疫激活。副作用易于管理，不需要中斷癌癥治療，多學(xué)科治療很重要。

堪薩斯大學(xué)皮膚科主任Daniel J. Aires表示，他在大學(xué)的診所中看到了文獻(xiàn)中描述的病變。減輕這類不良反應(yīng)的關(guān)鍵在于皮膚病監(jiān)測(cè)，這將對(duì)接受Pembrolizumab治療的患者有幫助。Pembrolizumab還可以引起自身免疫性眼病和自身免疫性關(guān)節(jié)炎，同類藥物還與自身免疫性結(jié)腸炎有關(guān)。

(編譯 喻喆 審校 盛錫楠)