一項單中心、單隊列開放標簽的試驗表明，對不同腫瘤類型的分子篩查導致一部分進展期難治性癌癥患者需接受相匹配的靶向治療，但符合篩選標準并接受治療從而獲得臨床益處的患者占比較低。(Cancer Discov. 2017年4月1日在線版)

法國古斯塔夫·魯西研究所的Fabrice Andre報告稱，在1035例患者的隊列中，89%可確定分子特點，這其中約半數(shù)(49%)可檢出有針對性的靶標。最終僅有199例患者接受了符合特定基因組學變化的治療。

在該亞組中，1/3的患者獲得了臨床益處，即匹配療法(PFS2)的無進展生存期(PFS)達到既往療法(PFS1)的1.3倍以上，11%達到客觀緩解。

Andre表示，高通量基因組學檢測的應用能否改善難治性癌癥患者的結局尚存爭議。目前的研究顯示，腫瘤測序可改善33%的進展期癌癥患者的結局，雖然結果理想，但符合篩選標準的患者中僅7%可從中獲益。

癌癥治療優(yōu)化分子篩查(MOSCATO01)試驗中涵蓋了多種成人和兒童癌癥類型。最常見的腫瘤為消化道癌癥，其次為肺癌、泌尿系統(tǒng)癌癥、乳腺癌、頭頸癌。既往療法的中位數(shù)為四種，大部分患者都成功進行了腫瘤活檢。

用于分析843例患者腫瘤分子的方法包括靶向測序和微陣列比較基因組雜交分析。研究者稱，研究期間加入了RNA測序和全外顯子組測序。絕大部分患者均在Ⅰ/Ⅱ期試驗中接受了匹配的治療。2例患者達到完全緩解，占接受匹配治療患者的1%。

另外還有20例獲得部分緩解，占治療隊列的10%。52%的患者疾病穩(wěn)定，17%疾病進展。匹配治療組的中位隨訪時間為20個月，中位PFS2估計為2.3個月，中位總生存期估計為11.9個月。

Andre指出，進一步改善精準醫(yī)療的有效性有幾個方法，首先，研究者需要能夠更好地檢出基因組學改變的方法，例如MOSCATO試驗中大部分患者接受的RNA測序和全外顯子組測序;另外，還需更準確地鑒別哪些患者能夠從基因組檢測方法中獲益;最后，研究者需要明確哪些靶向聯(lián)合療法能夠改善臨床結局。

波士頓麻省總醫(yī)院乳腺癌中心的Leif Ellisen評論認為，MOSCATO 01試驗切中了要點，因為既往接受標準治療的患者已經(jīng)被排除，換言之，研究已經(jīng)將以往針對基因型的成功療法排除在外。另外，由于既往療法的中位數(shù)量為四種，因此研究面對的是侵襲性和治療復雜性都更高的情況。總體看來，基因型導向治療的路更寬，也便于采集數(shù)據(jù)研究腫瘤基因型與治療反應性之間的關系。

如果30年前的醫(yī)生面對療效不佳的化療方案采取的是放棄態(tài)度，那么腫瘤學領域就不會有如此之多的進展。

歷史是相似的，現(xiàn)在雖然只有少部分患者能從該療法中獲益，但隨著數(shù)據(jù)的積累和關聯(lián)性分析的進展，未來能夠不斷改進預測能力，受益的患者也會增多。

 (編譯 石磊)