近年來(lái)，肛門癌的發(fā)病率在女性和與男性有性接觸的男性中均有增加，大部分病例均與16型人類乳頭瘤病毒（HPV16）的感染有關(guān)。高分辨率肛門鏡檢查（HRA）是初級(jí)篩查高危人群的常用手段，但是其成本高，帶有主觀性，并會(huì)給患者造成不適。（Oncotarget. 2017年5月18日在線版）

英國(guó)倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的研究人員發(fā)明了一種簡(jiǎn)單的新型檢測(cè)方法，該方法基于個(gè)體表觀遺傳學(xué)數(shù)據(jù)，可以提供高度精確和廉價(jià)的方式來(lái)檢出肛門癌，從而避免痛苦的診斷過(guò)程。

該研究通過(guò)檢測(cè)與HPV16相關(guān)的DNA甲基化程度及之前在肛門活檢樣本中發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，診斷肛門癌的敏感性可達(dá)90%。這意味著僅用兩種生物標(biāo)記的基因，便可精確地預(yù)測(cè)肛門癌。而微創(chuàng)拭子樣本的成本也將會(huì)很低。而且肛門鏡檢查和激光或化學(xué)治療將僅用于真正需要的人群。

基于宮頸癌研究的發(fā)現(xiàn)

根據(jù)已知的細(xì)胞DNA改變與宮頸癌間的相關(guān)性，這項(xiàng)研究表明在肛門細(xì)胞中發(fā)生的、類似的DNA改變也與肛門癌的發(fā)生存在聯(lián)系。如果得到其他研究證實(shí)，這項(xiàng)研究結(jié)果將有望開發(fā)出微創(chuàng)方法以幫助醫(yī)生鑒別診斷肛門癌的高危人群，從而避免低危人群遭受不必要的檢查。

HPV和人類基因DNA甲基化檢測(cè)是一種精確的技術(shù)，可用于檢測(cè)高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變。本項(xiàng)研究入組148份經(jīng)過(guò)福爾馬林固定、石蠟包埋的肛門及肛周活檢組織，檢測(cè)了HPV和抑癌基因EPB41L3的甲基化模式。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，30份標(biāo)本未見肛門上皮內(nèi)瘤變（AIN），43份為低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變，59份為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變，5份為肛門癌，11份有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的肛周組織。而53.3%的沒有發(fā)生AIN的肛門活檢樣本感染了HPV16；相比之下，低級(jí)別AIN樣本的感染率為32.6%，高級(jí)別AIN樣本的感染率為83.0%，癌組織樣本的感染率為80.0%。此外，90.9%的高級(jí)別AIN肛周組織發(fā)生了HPV16感染。

大約三分之一（47/148）的活檢樣本感染多種HPV亞型。而無(wú)上皮內(nèi)瘤變和低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的肛門活檢組織與其他類型組織相比，更容易感染低風(fēng)險(xiǎn)類型的HPV或無(wú)HPV感染，其比例分別為33.0%和32.6%，而高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變感染低風(fēng)險(xiǎn)類型的HPV或無(wú)HPV感染的比例僅為8.5%，而肛門癌和高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的比例均為0。

通過(guò)雙變量模型，研究人員結(jié)合DNA甲基化評(píng)分可以計(jì)算出一個(gè)線性評(píng)分。疾病的嚴(yán)重程度越高，其評(píng)分越高。沒有AIN的活檢組織評(píng)分為8.1%，低級(jí)別AIN活檢組織的評(píng)分為13.2%，高級(jí)別AIN的評(píng)分為22.3%，而肛門癌的評(píng)分為49.3%（P<0.0001）。

當(dāng)DNA甲基化評(píng)分的閾值被設(shè)為8.8時(shí)，其鑒別高級(jí)別AIN和肛門癌的敏感性超過(guò)了鑒別良性或低級(jí)別AIN的敏感性，可達(dá)90.6%，特異性為50.7%，曲線下面積為0.82。

研究意義

該研究尚需要在更具說(shuō)服力的肛門脫落細(xì)胞研究中進(jìn)行驗(yàn)證。因?yàn)樵诔Ｒ?guī)的實(shí)踐中，高風(fēng)險(xiǎn)HPV陽(yáng)性患者通常通過(guò)試子或類似設(shè)備收集脫落細(xì)胞來(lái)進(jìn)行甲基化檢測(cè)。

針對(duì)需進(jìn)行高分辨率肛門鏡檢查的患者，這項(xiàng)研究結(jié)果促進(jìn)此類患者的高效分類，從而降低成本、減輕焦慮情緒和避免低風(fēng)險(xiǎn)人群的過(guò)度治療。

研究者在宮頸癌患者中進(jìn)行過(guò)類似的研究，拭子樣本和活檢組織具有很好的相關(guān)性。因此在肛門癌中使用試子樣本很有可能獲得與活檢樣本同樣準(zhǔn)確的結(jié)果，并將是未來(lái)發(fā)展的方向。

（編譯 張樂 審校 李鴻立 巴一）