英國David Cameron等報(bào)告的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，在淋巴結(jié)陽性或高危的淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者中，使用含表柔比星的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療或劑量密集的表柔比星后，應(yīng)用卡培他濱或CMF（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶）一樣有效，但毒性更低。（Lancet Oncol. 2017年6月6日在線版）

自2005年12月16日至2008年12月5日，研究共入組英國129個(gè)中心的4391例患者（4371例女性和20例男性）。所有患者經(jīng)組織病理學(xué)確認(rèn)為淋巴結(jié)陰性的或高危的淋巴結(jié)陰性的可手術(shù)的乳腺癌，均接受完全切除術(shù)，術(shù)后接受輔助治療。患者被隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)的表柔比星方案（100 mg/m2，每3周1次）4個(gè)周期方案，或劑量密集的表柔比星方案（100 mg/m2，每2周1次；聯(lián)合乙二醇化非格司亭 6 mg，每周期的第2天給藥），隨后接受CMF（環(huán)磷酰胺600 mg/m2，靜脈給藥，d1、8或100 mg/m2，d1~14；甲氨蝶呤 40 mg/m2，d1、8；氟尿嘧啶600 mg/m2，d1、8），或卡培他濱（1250 mg/m2，bid，d1~14）。主要評價(jià)終點(diǎn)為TTR，定義為隨機(jī)化開始時(shí)至發(fā)生首次復(fù)發(fā)為浸潤疾病的時(shí)間或因乳腺癌死亡的時(shí)間。該研究在ISRCTN注冊，編號為68068041；在網(wǎng)站的注冊編號為NCT00301925。

研究結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為85.6個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)表柔比星方案組與劑量密集的表柔比星方案組的未發(fā)生TTR事件的比例沒有差異（HR=0.94，95%CI 0.81~1.09；P=0.42），5年時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)表柔比星方案組與劑量密集的表柔比星組方案組未發(fā)生TTR事件的比例分別為85.9%和87.1%。應(yīng)用卡培他濱與CMF方案后未發(fā)生TTR事件的比例也無差異（HR=0.98，95%CI 0.85~1.14；P =0.00092）。

與基線相比，接受CMF的患者較卡培他濱患者臨床相關(guān)的不良生活質(zhì)量事件顯著多發(fā)，但沒有縮短乳腺癌術(shù)后生存時(shí)間，因此卡培他濱能夠作為CMF的替換策略。

1~4周期時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)表柔比星方案組患者最常見的3級或以上的不良事件為中性粒細(xì)胞減少和乏力，而劑量密集的表柔比星方案組的為乏力和感染。5~8周期時(shí)，CMF方案患者中最常見的3級或以上的不良事件為中性粒細(xì)胞減少和乏力，而卡培他濱治療者的最常見的3級或以上的不良事件為手足綜合征和腹瀉。

此外，研究人員還檢測了劑量密集的表柔比星方案與標(biāo)準(zhǔn)表柔比星方案之間（2周方案代替3周方案）的差別，結(jié)果顯示2周方案組不良反應(yīng)更高，療效并無提高。

（編譯 王燕 審校 王莉彥）