英國劍橋大學(xué)的Karoline B. Kuchenbaecker等分析了前瞻性收集的數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，根據(jù)BRCA1和BRCA2突變攜帶者的狀態(tài)可預(yù)估其患癌風(fēng)險(xiǎn)，罹患乳腺癌的親屬越多，BRCA1/2突變者的患癌風(fēng)險(xiǎn)也越高。此外也可證實(shí)家族史和突變位置在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中有重要作用。[JAMA. 2017; 317(23): 2402-2416.]

BRCA1和BRCA2突變攜帶者的臨床管理內(nèi)容包括準(zhǔn)確、前瞻性的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。為了評(píng)估突變攜帶者罹患乳腺癌、卵巢癌以及對(duì)側(cè)乳腺癌的年齡特異性風(fēng)險(xiǎn)，并評(píng)估腫瘤家族史和突變位置對(duì)其患癌風(fēng)險(xiǎn)的影響，該項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究于1997~2011年自國際BRCA1/2攜帶者隊(duì)列研究、乳腺癌家族史登記處、Kathleen Cuningham家族性乳腺癌研究基金會(huì)中納入6036位攜帶BRCA1突變的女性和3820位攜帶BRCA2突變的女性，其中5046位未患癌，4810位基線時(shí)已患乳腺癌、卵巢癌或兩者兼有。94%的癌癥確診數(shù)據(jù)來自家庭診所，6%來自人群為基礎(chǔ)的研究。隨訪截止日期為2013年12月，中位隨訪5年。

主要研究終點(diǎn)為乳腺癌、卵巢癌和對(duì)側(cè)乳腺癌的年發(fā)病率、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率和累積風(fēng)險(xiǎn)。

隨訪期間，3886位（中位年齡38歲）入組乳腺癌分析，5066位（中位年齡38歲）入組卵巢癌分析，2213位（中位年齡47歲）入組對(duì)側(cè)乳腺癌分析；其中426例被診斷為乳腺癌，109例被診斷為卵巢癌，245例被診斷為對(duì)側(cè)乳腺癌。至80歲時(shí)，BRCA1攜帶者和BRCA2攜帶者的乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)分別為72%（95%CI 65%~79%）和69%（95%CI 61%~77%）。以每10年為一個(gè)年齡段（自21~30歲始），乳腺癌的發(fā)病率迅速增高；其中BRCA1攜帶者的乳腺癌發(fā)病率增速在30~40歲達(dá)到峰值，BRCA2攜帶者的乳腺癌發(fā)病率增速在40~50歲達(dá)到峰值，隨后均增速平緩直至80歲，基本相似的、穩(wěn)定的發(fā)病率為20~30/1000人年。至80歲，BRCA1攜帶者和BRCA2攜帶者的卵巢癌的累積風(fēng)險(xiǎn)分別為44%（95%CI 36%~53%）和17%（95%CI 11%~25%）。乳腺癌確診后，BRCA1攜帶者和BRCA2攜帶者發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的20年累積風(fēng)險(xiǎn)分別為40%（95%CI 35%~45%）和26%（95%CI 20%~33%），BRCA2攜帶者對(duì)比BRCA1攜帶者對(duì)側(cè)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比為0.62（95%CI 0.47~0.82，P=0.001）。隨著BRCA1攜帶者（≥2例乳腺癌親屬 vs 0例：HR=1.99，95%CI 1.08~3.37；P=0.02）和BRCA2攜帶者（≥2例乳腺癌親屬 vs 0例：HR=1.91，95%CI 1.41~2.82；P＜0.001）的一級(jí)和二級(jí)親屬乳腺癌確診人數(shù)的增加，他們的患癌風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。與突變位置在c.2282~c.4071之內(nèi)的BRCA1攜帶者（HR=1.46, 95%CI 1.11~1.93，P=0.007）和突變位置在c.2831~c.6401之內(nèi)的BRCA2攜帶者（HR=1.93，95%CI 1.36~2.74，P＜0.001）相比，突變位置在其范圍之外者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。

（編譯 吳小芳）