Equipe Immunité et癌癥中心的M-Rabet M等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，黏附分子nectin-4不僅可作為乳腺癌的有效預(yù)后因子，同時(shí)可作為三陰性乳腺癌（TNBC）患者的有效治療靶點(diǎn)。體內(nèi)外研究證實(shí)，抗nectin-4的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）對(duì)于局部、轉(zhuǎn)移性TNBC具有較好療效。（Ann Oncol. 2017年4月1日在線版）

TNBC患者與其他類型乳腺癌相比具有更差的預(yù)后。目前仍缺少有效的生物靶向治療靶點(diǎn)，主要的治療方法仍為全身化療。

該研究分析了5673例浸潤(rùn)性乳腺患者中nectin-4/PVRL4 mRNA的表達(dá)情況，并尋找其與臨床病理特征的關(guān)系，包括無(wú)轉(zhuǎn)移生存。利用免疫組化方法檢測(cè)61例TNBC患者和原發(fā)性TNBC患者源性異種移植（PDX）樣本組織。體內(nèi)外研究檢測(cè)抗nectin-4在局部、轉(zhuǎn)移性TNBC PDX中的療效。

結(jié)果顯示，nectin-4 mRNA高表達(dá)與預(yù)后差相關(guān)，包括三陰性亞型和基底亞型。多因素分析顯示，在評(píng)估無(wú)轉(zhuǎn)移生存時(shí)，PVRL4 mRNA高表達(dá)為獨(dú)立的不良預(yù)后因子。nectin-4蛋白在成人健康組織中（包括乳腺組織中）無(wú)表達(dá)。TNBC的膜蛋白表達(dá)率為62%，與mRNA表達(dá)密切相關(guān)。本研究應(yīng)用的ADC能作用于nectin-4陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞。體外研究顯示,ADC與nectin-4具有高度的親和性，能進(jìn)行特異性結(jié)合，ADC對(duì)nectin-4陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞系呈劑量依懶性，劑量越高，細(xì)胞毒作用越大。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，ADC對(duì)nectin-4陽(yáng)性的PDX TNBC具有快速、完全、持久的反應(yīng)。治療有效性依賴于ADC劑量及nectin-4在腫瘤中的表達(dá)水平。

（編譯 王燕 審校 王莉彥）