紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)療中心的Francisco J Esteva等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床等效研究顯示，曲妥珠單抗的生物仿制藥CT-P6用于治療HER2陽性早期乳腺癌有效，且耐受性良好。（Lancet Oncol. 2017年6月6日在線版）
目前曲妥珠單抗聯(lián)合化療為HER2陽性乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案，這一方案改善了HER2陽性患者的生存期。由于曲妥珠單抗藥物價(jià)格昂貴，導(dǎo)致部分患者無法使用曲妥珠單抗。體外研究顯示，CT-P6與HER2的親和力、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用及抗增殖活性，都與曲妥珠單抗相似。
2014年8月7日至2016年5月6日，研究共入組23個(gè)國家112個(gè)研究中心的549例患者。所有患者經(jīng)組織病理學(xué)確認(rèn)為初診Ⅰ~ⅢA期、可手術(shù)的HER2陽性早期乳腺癌。研究納入標(biāo)準(zhǔn)為：ECOG PS評(píng)分0~1分，左室射血分?jǐn)?shù)正常（LVEF ≥55%），骨髓功能、肝功能、腎功能均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)為：雙側(cè)乳腺癌，既往接受過蒽環(huán)類藥物治療，懷孕期或哺乳期女性?；颊弑话凑?︰1的比例隨機(jī)分配接受 CT-P6新輔助治療或靜脈滴注曲妥珠單抗治療（第1周期8 mg d1，第2~8個(gè)周期6 mg d1，每3周為1個(gè)周期，共計(jì)8個(gè)周期）和多西他賽（75 mg/m2 d1，第1~4個(gè)周期），及FEC方案（氟尿嘧啶500 mg/m2，表柔比星75 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2，d1，第5~8周期）。分層因素包括：臨床分期，受體表達(dá)情況，所在國家。患者在接受新輔助治療的3~6周內(nèi)接受了手術(shù)，之后繼續(xù)接受輔助治療達(dá)1年。最后1例患者入組時(shí)，隨訪時(shí)間已達(dá)到3年。主要研究終點(diǎn)為病理完全緩解率，評(píng)價(jià)的方法為手術(shù)時(shí)獲取的腫瘤標(biāo)本。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT02162667，研究正在進(jìn)行，但不再招募患者。
研究結(jié)果顯示，CT-P6組共納入271例，曲妥珠單抗組為278例。CT-PT組的病理完全緩解率與曲妥珠單抗組的相似，分別為46.8%和50.4%。不良事件方面，CT-P6組中最常見的治療相關(guān)的不良反應(yīng)為脫發(fā)、惡心、輸液相關(guān)反應(yīng)及腹瀉，曲妥珠單抗組的為脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少和惡心。CT-P6組和曲妥珠單抗組中，治療相關(guān)的3級(jí)或以上不良事件的發(fā)生率分別為6%（17/271）和8%（23/278），最常見的不良事件為中性粒細(xì)胞減少，發(fā)生率分別為4%（10例）和5%（14例）。
CT-P6與曲妥珠單抗相比，顯示出相似的療效和安全性。曲妥珠單抗生物仿制藥CT-P6的應(yīng)用，能夠使更多HER2陽性早期乳腺癌患者接受抗HER2靶向治療。

（編譯 王燕 審校 王莉彥）

黑龍江省醫(yī)院 王莉彥教授述評(píng)：
曲妥珠單抗是人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）的特異性抑制劑，NCCN和ESMO指南目前推薦化療聯(lián)合曲妥珠單抗用于治療早期乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胃癌。但由于曲妥珠單抗價(jià)格較高，限制其在臨床中的廣泛應(yīng)用。CT-P6為曲妥珠單抗生物仿制藥，臨床前試驗(yàn)證實(shí)CT-P6與曲妥珠單抗具有相似的生物學(xué)行為，且毒副反應(yīng)相似。
本研究為一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)的等效性研究，主要目的是評(píng)價(jià)CT-P6與曲妥珠單抗用于HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療的療效差別。研究結(jié)果顯示，CT-P6與曲妥珠單抗療效相似，安全性相近。該研究為HER2陽性乳腺癌的治療提供了新的方式，期待CT-P6能夠具有更優(yōu)的價(jià)格，為更多的患者服務(wù)。