法國(guó)里爾大學(xué)研究者Franck Morschhauser報(bào)告的Ⅱ期研究中期數(shù)據(jù)顯示，Tazemetostat在突變型EZH2的濾泡性淋巴瘤（FL）和野生型EZH2的FL患者中的客觀緩解率為92%，在突變型EZH2的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的客觀緩解率為29%，在野生型EZH2的DLBCL患者中的客觀緩解率為15%。（Hematol Oncol. 2017; 35(S2): 24-25.）

Morschhauser表示，Tazemetostat是一種EZH2抑制劑，可能會(huì)在患者的疾病管理方面起到重要作用。該藥不但在濾泡性淋巴瘤患者中發(fā)揮了令人振奮的作用，而且對(duì)DLBCL患者也應(yīng)該根據(jù)EZH2突變狀態(tài)進(jìn)行分層。Tazemetostat已被證明有獨(dú)特的耐受性和安全性，他期待著進(jìn)一步探索其在復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤患者和DLBCL患者中的益處。

Epizyme公司的首席執(zhí)行官Rob Bazemore提到，這些中期數(shù)據(jù)結(jié)果代表了Tazemetostat計(jì)劃的重要進(jìn)展。EZH2突變型患者中可被觀察到超過(guò)野生型患者的療效，這與他們的科學(xué)假說(shuō)一致。

FL的療效數(shù)據(jù)

每年，美國(guó)和歐洲主要國(guó)家每年約有2.5萬(wàn)例患者被診斷為濾泡性淋巴瘤，預(yù)計(jì)其中15%~20%攜帶EZH2突變。對(duì)于具有EZH2突變的濾泡性淋巴瘤患者，尚無(wú)被批準(zhǔn)的治療方案。

截至2017年6月1日，該研究入組19例EZH2活性突變的FL患者，其中13例可評(píng)價(jià)療效；至2016年末完成入組54例野生型EZH2的FL患者，均可評(píng)價(jià)療效。突變型EZH2的FL患者的客觀緩解率為92%，野生型患者的為26%；且患者的耐受性均較好。

DLBCL的療效數(shù)據(jù)

生發(fā)中心型DLBCL患者的EZH2突變率預(yù)計(jì)為15%~20%。40%~50%的患者會(huì)在一線治療中復(fù)發(fā)，最常見的治療方案為R-CHOP方案，而復(fù)發(fā)或化療耐藥后的治療方案很少。

截至2017年6月1日，22例突變型EZH2的DLBCL患者被納入試驗(yàn)，其中17例可評(píng)價(jià)療效；2017年初完成120例。EZH2野生型（生發(fā)中心型和非生發(fā)中心型）DLBCL患者的入組，其中119例可評(píng)價(jià)療效。EZH2突變型的DLBCL患者的客觀緩解率為29%，野生型患者的為15%。

Tazemetostat安全性

該項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)有210例患者可評(píng)估安全性，結(jié)果顯示患者的耐受性良好，這符合從開始Tazemetostat臨床試驗(yàn)至今的近400例患者中觀察到的結(jié)果。在該試驗(yàn)的所有隊(duì)列中，由于治療相關(guān)不良事件引起的劑量減少和停藥事件的發(fā)生率分別為3%和2%。

大多數(shù)治療相關(guān)的急性不良事件為1級(jí)或2級(jí)，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為18%。相關(guān)的急性不良事件依次為惡心（20%），血小板減少癥（19%），貧血（16%），咳嗽（14%），疲勞（12%），腹瀉（11%），體弱、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱和嘔吐（各10%），支氣管炎（7%），便秘、食欲減退、上呼吸道感染、腹痛、頭痛和尿路感染（各6%）。

（編譯 田慧芳）