荷蘭拉德堡德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Renée M.F. Ebisch等報(bào)告的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，被診斷出3級宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN3）后，患者肛門與生殖器區(qū)域、口咽部發(fā)生HPV相關(guān)癌變和癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)會長期持續(xù)增加。為了降低這些相關(guān)癌癥和癌前病變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，在CIN3病史的患者中進(jìn)行強(qiáng)化篩查或接種HPV疫苗是有必要的。（J Clin Oncol. 2017年5月25日在線版）

該項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的研究入組被確診為CIN3的女性，探討了人類乳頭狀瘤病毒（HPV）相關(guān)癌變和癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知程度對阻止宮頸疾病進(jìn)展和預(yù)防其他HPV相關(guān)癌變和癌前病變的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要，在確診為CIN3的患者中接種HPV疫苗可以預(yù)防其他HPV相關(guān)的腫瘤和癌前病變。

研究人員選取1990~2010年荷蘭全國組織學(xué)和細(xì)胞病理學(xué)登記中心（PALGA）診斷為宮頸CIN3的女性，并將其與沒有CIN3的女性相匹配（作為對照研究組）。隨后，又提取1990~2015年在肛門生殖器區(qū)和口咽部罹患高危型HPV相關(guān)腫瘤和高級別病變的所有患者，并對外陰、陰道、肛門和口咽部的癌變和癌前病變的發(fā)生率比值進(jìn)行估算。

共有178 036名女性參與該研究：既往診斷為CIN3的89 018例，無CIN3既往史的89 018人為對照組。研究發(fā)現(xiàn)，有CIN3既往史的婦女的HPV相關(guān)癌變和癌前病變風(fēng)險(xiǎn)增加，其中肛門癌的發(fā)病率之比（IRR）為3.85（95%CI 2.32~6.37），3級肛門上皮內(nèi)瘤變的RR為6.68（95%CI 3.64~12.25），外陰癌的RR為4.97（95%CI 3.26~7.57），3級外陰上皮內(nèi)瘤變的RR為13.66（93%CI 9.69~19.25），陰道癌的RR為86.08（95%CI 11.98~618.08），3級陰道上皮內(nèi)瘤變的RR為25.65（95%CI 10.50~62.69），以及口咽癌的RR為5.51（95%CI 1.22~24.84）。經(jīng)過長達(dá)20年的長期隨訪，這種風(fēng)險(xiǎn)仍持續(xù)顯著增加。

（編譯 鄒冬玲 審校 周琦）

重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評：

已知高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤病變的主要病因，預(yù)防HPV感染可以預(yù)防宮頸癌前病變和宮頸癌，研究也認(rèn)識到HPV感染還可以導(dǎo)致更多癌癥，如肛門、口咽和下生殖道的上皮內(nèi)瘤病變和相關(guān)癌癥。這項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究，納入了17.8萬多名女性，隨訪時(shí)間超過20年，發(fā)現(xiàn)有過CIN3病史的女性有顯著增高的肛門、生殖器區(qū)域、口咽部癌癥風(fēng)險(xiǎn)和癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)，而且這種高風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。

這項(xiàng)研究是首個(gè)對已患宮頸CIN3以上病變的其他HPV相關(guān)癌癥或高級別癌前病變風(fēng)險(xiǎn)的研究。本研究提示，在有CIN3病史的患者中，發(fā)生肛門、口咽和下生殖道等高級別癌前病變的IRR顯著增高，進(jìn)一步證實(shí)HPV感染可以導(dǎo)致多種癌癥，因此，凡是有過與HPV感染相關(guān)的宮頸癌前病變患者，要關(guān)注容易患癌部位如肛門、口咽部位和下生殖道的篩查和治療，還可以通過注射HPV疫苗預(yù)防HPV感染和這些相關(guān)癌癥發(fā)生，而且HPV4/9疫苗涵蓋類型多，包含低位的6/11型，所以更具有優(yōu)勢。