最近的一項生物標志物分析（GOG-0218）顯示，血管內皮細胞（表達VEGF受體的主要細胞類型）的密度和腫瘤血管表皮生長因子（VEGF）-A水平與貝伐珠單抗在卵巢癌中的作用呈正相關。腫瘤微血管密度MVD和VEGF-A的預測價值與VEGF-A信號阻斷驅動機制是一致的。（J Natl Cancer Inst. 2017年5月22日在線版）

在該項Ⅲ期試驗GOG-0218中，貝伐珠單抗聯合一線化療顯著改善無進展生存期（PFS），而非總生存期（OS），而GOG-0218生物標志物分析試圖通過免疫組化來評估5種候選腫瘤生物標志物表達情況與有效性之間的關系，探索評估貝伐珠單抗最佳使用的候選生物標志物。

該回顧性研究入組診斷為Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者，隨機分組，分別接受6周期化療聯合安慰劑后續(xù)貝伐珠單抗單藥治療或安慰劑治療，或化療聯合貝伐珠單抗后續(xù)貝伐珠單抗單藥治療或安慰劑治療。通過免疫組化評估出五種候選腫瘤生物標志物。使用中位數和有效值將生物標志物分為高表達亞群或低表達亞群進行分析，分析生物標志物表達與有效性之間的關系，統計方法采用雙邊檢測。

在生物標志物可評估的980例患者中，78.5%的患者具有基線和有效性數據。結果顯示：VEGF-2，神經纖毛蛋白-1或MET均既無預后價值也無預測價值。較高的MVD（通過CD31測量）對PFS有預測價值（貝伐珠單抗對比安慰劑的風險比為0.40，95%CI 0.29~0.54；而高MVD對比低MVD的風險比為0.80,95%CI 0.59~1.07，P=0.003），對OS也有預測價值（貝伐珠單抗對比安慰劑的風險比為0.67,95%CI 0.51~0.88；高MVD對比低MVD的風險比為1.10,95%CI 0.84~1.44，P=0.02）。腫瘤VEGF-A不能預測PFS，但高表達的VEGF-A對OS有潛在預測價值。

（編譯 鄒冬玲  審校 周琦）

重慶市腫瘤醫(yī)院  周琦教授述評：

這項對GOG-0218數據進行的回顧性分析，是基于貝伐珠單抗聯合一線化療顯著改善無進展生存期（PFS），而非總生存期（OS）的前期結果設計的。結果表明，血管內皮細胞（表達VEGF受體的主要細胞類型）的密度和腫瘤VEGF-A水平與貝伐珠單抗在卵巢癌中的作用呈正相關。腫瘤微血管密度MVD和VEGF-A的預測價值與VEGF-A信號阻斷驅動機制是一致的。。提示我們新確診的卵巢癌患者高MVD和tVEGF-A水平可作為預測貝伐珠單抗療效的生物標志物，并值得設計前瞻性和觀察性試驗研究。我們也要更加重視特定的卵巢癌患者、不同的生物標志物、不同的亞群對貝伐珠單抗的獲益，MVD和tVEGF-A等標志物檢測最終有可能被批準用于最適合的貝伐珠單抗類靶向治療的患者。