最近的一項(xiàng)生物標(biāo)志物分析（GOG-0218）顯示，血管內(nèi)皮細(xì)胞（表達(dá)VEGF受體的主要細(xì)胞類型）的密度和腫瘤血管表皮生長因子（VEGF）-A水平與貝伐珠單抗在卵巢癌中的作用呈正相關(guān)。腫瘤微血管密度MVD和VEGF-A的預(yù)測(cè)價(jià)值與VEGF-A信號(hào)阻斷驅(qū)動(dòng)機(jī)制是一致的。（J Natl Cancer Inst. 2017年5月22日在線版）

在該項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)GOG-0218中，貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS），而非總生存期（OS），而GOG-0218生物標(biāo)志物分析試圖通過免疫組化來評(píng)估5種候選腫瘤生物標(biāo)志物表達(dá)情況與有效性之間的關(guān)系，探索評(píng)估貝伐珠單抗最佳使用的候選生物標(biāo)志物。

該回顧性研究入組診斷為Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者，隨機(jī)分組，分別接受6周期化療聯(lián)合安慰劑后續(xù)貝伐珠單抗單藥治療或安慰劑治療，或化療聯(lián)合貝伐珠單抗后續(xù)貝伐珠單抗單藥治療或安慰劑治療。通過免疫組化評(píng)估出五種候選腫瘤生物標(biāo)志物。使用中位數(shù)和有效值將生物標(biāo)志物分為高表達(dá)亞群或低表達(dá)亞群進(jìn)行分析，分析生物標(biāo)志物表達(dá)與有效性之間的關(guān)系，統(tǒng)計(jì)方法采用雙邊檢測(cè)。

在生物標(biāo)志物可評(píng)估的980例患者中，78.5%的患者具有基線和有效性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：VEGF-2，神經(jīng)纖毛蛋白-1或MET均既無預(yù)后價(jià)值也無預(yù)測(cè)價(jià)值。較高的MVD（通過CD31測(cè)量）對(duì)PFS有預(yù)測(cè)價(jià)值（貝伐珠單抗對(duì)比安慰劑的風(fēng)險(xiǎn)比為0.40，95%CI 0.29~0.54；而高M(jìn)VD對(duì)比低MVD的風(fēng)險(xiǎn)比為0.80,95%CI 0.59~1.07，P=0.003），對(duì)OS也有預(yù)測(cè)價(jià)值（貝伐珠單抗對(duì)比安慰劑的風(fēng)險(xiǎn)比為0.67,95%CI 0.51~0.88；高M(jìn)VD對(duì)比低MVD的風(fēng)險(xiǎn)比為1.10,95%CI 0.84~1.44，P=0.02）。腫瘤VEGF-A不能預(yù)測(cè)PFS，但高表達(dá)的VEGF-A對(duì)OS有潛在預(yù)測(cè)價(jià)值。

（編譯 鄒冬玲  審校 周琦）

重慶市腫瘤醫(yī)院  周琦教授述評(píng)：

這項(xiàng)對(duì)GOG-0218數(shù)據(jù)進(jìn)行的回顧性分析，是基于貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS），而非總生存期（OS）的前期結(jié)果設(shè)計(jì)的。結(jié)果表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞（表達(dá)VEGF受體的主要細(xì)胞類型）的密度和腫瘤VEGF-A水平與貝伐珠單抗在卵巢癌中的作用呈正相關(guān)。腫瘤微血管密度MVD和VEGF-A的預(yù)測(cè)價(jià)值與VEGF-A信號(hào)阻斷驅(qū)動(dòng)機(jī)制是一致的。。提示我們新確診的卵巢癌患者高M(jìn)VD和tVEGF-A水平可作為預(yù)測(cè)貝伐珠單抗療效的生物標(biāo)志物，并值得設(shè)計(jì)前瞻性和觀察性試驗(yàn)研究。我們也要更加重視特定的卵巢癌患者、不同的生物標(biāo)志物、不同的亞群對(duì)貝伐珠單抗的獲益，MVD和tVEGF-A等標(biāo)志物檢測(cè)最終有可能被批準(zhǔn)用于最適合的貝伐珠單抗類靶向治療的患者。