美國加州大學(xué)Tewari等報告的研究顯示，隨著隨訪時間的延長，化療聯(lián)合貝伐珠單抗組與單獨化療組患者的總生存曲線保持分離狀態(tài)，且貝伐珠單抗治療疾病進展后不存在“停藥反跳效應(yīng)”（即停止貝伐珠單抗后的生存期比停止單獨化療后的短）。這一發(fā)現(xiàn)從概念上驗證了貝伐珠單抗在晚期宮頸癌中的有效性和耐受性。（Lancet. 2017年7月27日在線版）
該研究為隨機對照、開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床試驗（GOG-240）。研究者從美國、加拿大和西班牙的81個中心入組轉(zhuǎn)移性、持續(xù)的或復(fù)發(fā)的宮頸癌患者。患者隨機分入四個組：順鉑（50 mg/m2，d1或d2）、紫杉醇（135 mg/m2 或175 mg/m2，d1）聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗（15 mg，d1）兩個分組，順鉑、紫杉醇（175 mg/m2，d1）、拓撲替康（0.75 mg/m2，d1~3）聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗兩個分組。治療直到出現(xiàn)疾病進展，出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，患者自愿退出研究或達到完全緩解，或患者用藥結(jié)束。
該研究的主要終點為總生存期（OS）和不良事件，設(shè)盲的數(shù)據(jù)和安全委員會進行了二次中期分析和最終分析。2009年4月6日至2012年1月3日，該研究共入組452例患者（225例只采用兩種單獨化療方案，227例在兩種化療基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗）。到2014年3月7日，共死亡348例，達到預(yù)先確定的最終分析閾值。
化療聯(lián)合貝伐珠單抗組與單獨化療組相比，患者的總生存期顯著改善：化療聯(lián)合貝伐珠單抗組的中位OS為16.8個月，單獨化療組的為13.3個月（HR=0.77，95%CI 0.62~0.95；P=0.007）。在未接受前期盆腔放射治療的患者中，化療聯(lián)合貝伐珠單抗組與單獨化療組的中位OS分別為24.5個月和16.8個月（HR=0.64，95%CI 0.37~1.10；P=0.11）。

但兩組腫瘤進展后OS的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，化療聯(lián)合貝伐珠單抗組的中位OS為8.4個月，單純化療組的為7.1個月（HR=0.83，95%CI 0.66~1.05；P=0.06）。在220例化療聯(lián)合貝伐珠單抗組患者中，32例（15%）發(fā)生瘺管，單獨化療組中僅有3例（1%）。兩組中3級瘺管發(fā)生的病例分別有13例（6%）和1例（<1%）。沒有導(dǎo)致急診手術(shù)、敗血癥或死亡的瘺管事件。

（編譯 郭雪琪 審校 吳小華）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 
吳小華教授述評：
2014年，美國FDA根據(jù)貝伐珠單抗可改善患者總生存期（OS）的研究結(jié)果，批準(zhǔn)該抗血管生成藥物用于晚期子宮頸癌患者。本文則說明了化療中加入貝伐珠單抗聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，但發(fā)生腫瘤進展后，聯(lián)合用藥并不具有明顯改善預(yù)后的效果。同時，在臨床中，仍需警惕患者對聯(lián)合用藥的耐受性。