一項(xiàng)公開發(fā)表的薈萃分析數(shù)據(jù)不支持治療勃起功能障礙（ED）藥物（西地那非等）和黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，表明這些藥物的使用和皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增高之間的關(guān)聯(lián)可能與生活方式有關(guān)。（J Nati Cancer Inst. 2017年5月19日在線版）

據(jù)推測(cè)，因?yàn)樵贐RAF突變黑色素瘤中磷酸二酯酶-5（PDE5）表達(dá)下調(diào)很常見，所以應(yīng)用PDE5抑制劑阻滯PDE5可能增加黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)。但新的研究再次證實(shí)事實(shí)并非如此。

來自紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的主要作者Stacy Loeb在一篇聲明中稱：“總的來說，西地那非（Viagra）和其他的PDE抑制劑是安全的，只要男性患者不服用硝酸鹽類藥物（有降低血壓的危險(xiǎn)）。醫(yī)生和患者無需因顧忌黑色素瘤而擔(dān)心這些藥物的應(yīng)用”。

研究詳情

該項(xiàng)薈萃分析通過文獻(xiàn)檢索確定了三項(xiàng)病例對(duì)照研究和兩項(xiàng)隊(duì)列研究，包括866 049例男性，其中41 874例診斷為黑色素瘤。

Loeb等介紹，相對(duì)于未應(yīng)用過PDE5抑制劑的人群，應(yīng)用ED藥物的人群的黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)增加了11%（RR=1.11）。

然而，目前僅在ED藥物應(yīng)用最少的男性中得出了藥物應(yīng)用與黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論（RR=1.15），而在最常應(yīng)用這些藥物的男性中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.09）。

在既往一篇關(guān)于ED藥物應(yīng)用和黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)告中，Loeb指出，如果ED藥物和黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)之間存在因果關(guān)系，那醫(yī)生們應(yīng)該觀察到“應(yīng)用這些藥物越多，男性黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)越高”，而事實(shí)并非如此。

此外，應(yīng)用ED藥物的人群與未應(yīng)用者相比，基底細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了16%（RR=1.16），這與應(yīng)用ED藥物人群的黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)相似。Loeb還指出，如果ED藥物確實(shí)增加了黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)，就不應(yīng)該與基底細(xì)胞癌有關(guān)聯(lián)。

然而，在既往報(bào)道和當(dāng)前的meta分析中，應(yīng)用ED藥物的人群患基底細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，就否認(rèn)了這一觀點(diǎn)，即通過PDE5抑制劑上調(diào)的PDE5會(huì)增加黑色素瘤BRAF突變的風(fēng)險(xiǎn)，從而增加應(yīng)用ED藥物人群患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

人們普遍認(rèn)為基底細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)與日光暴露有直接關(guān)系。

Loeb等進(jìn)一步推測(cè)，如果ED藥物可導(dǎo)致黑色素瘤，那么對(duì)比未應(yīng)用者，他們應(yīng)該觀察到在應(yīng)用ED藥物的人群有更多的侵襲性疾病，但實(shí)際情況再次證實(shí)，并非如此。

事實(shí)上，該項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與未應(yīng)用ED藥物的人群相比，雖然應(yīng)用ED藥物最多的男性較不用者早期黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高（RR=1.45），但經(jīng)常應(yīng)用PDE5抑制劑的人群患Ⅱ~Ⅳ期黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)更低（RR=0.67）。

西地那非與黑色素瘤

2014年的一份報(bào)告指出，應(yīng)用西地那非的人群比未應(yīng)用者患浸潤性黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)幾乎高一倍。

這一報(bào)告促使美國FDA將西地那非和其他ED藥物列入2016年發(fā)布的“可能存在安全問題的藥物清單”。這一舉動(dòng)也促使Loeb等進(jìn)行當(dāng)前的薈萃分析來探索PDE5抑制劑和黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)之間是否存在因果關(guān)系。

Loeb總結(jié)到：“應(yīng)用PDE5抑制劑和皮膚癌都與社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況密切相關(guān)，混雜的生活方式因素潛在提高了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。缺乏劑量-療效、生物梯度和特異性提示PDE5抑制劑的應(yīng)用和黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)之間不存在因果關(guān)系”。

研究者將風(fēng)險(xiǎn)歸因于“檢測(cè)偏倚”，也就是說，剛好那些服用ED的患者可能更注重健康，并更愿意去看醫(yī)生，因此與其他年齡相仿的男性相比，診斷黑色素瘤的可能性更大。

“醫(yī)生仍需篩查黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)，但是他們不需要將西地那非和類似的藥物特別添加到篩選標(biāo)準(zhǔn)的清單中。”Loeb在一份聲明中表示，“一般來說，男性應(yīng)該一直注意防曬，并使用防曬霜，預(yù)防任何一種皮膚癌”。

（編譯 尹起亮 審校 吳荻）