2017 ASCO年會(huì)上，來自美國得州大學(xué)MD 安德森癌癥中心的Wargo等報(bào)道，在接受免疫治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，腸道存在某些細(xì)菌與腫瘤進(jìn)展及推遲相關(guān)。（摘要號(hào) 3008）

該研究收集了105例接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療患者的糞便樣本進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，患者腸道微生物群某些特征與疾病緩慢進(jìn)展相關(guān)，而某些特征與疾病快速進(jìn)展相關(guān)。

Wargo認(rèn)為，腸道微生物群多樣性與提高治療有效率及延長無進(jìn)展生存期相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，大量的某些特定細(xì)菌也可提高治療的有效率，并延長無進(jìn)展生存期。腸道微生物群或可影響腫瘤患者對(duì)免疫治療的應(yīng)答情況，因此研究者可以利用腸道微生物群選擇適合患者的免疫治療方法，從而提高治療的有效率。

在該項(xiàng)第一個(gè)免疫治療微生物群臨床試驗(yàn)中，Wargo等發(fā)現(xiàn)人類體內(nèi)單細(xì)胞生物體及病毒的數(shù)量多于自身細(xì)胞。這些微生物群在維持機(jī)體正常功能方面發(fā)揮重要作用，包括免疫系統(tǒng)啟動(dòng)及啟動(dòng)后的正常運(yùn)行。

研究結(jié)果

患者應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑阻斷程序性死亡受體1（一種位于T細(xì)胞的抑制性蛋白）的活化。此種免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用是激活免疫系統(tǒng)，使其攻擊腫瘤。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)患者腸道細(xì)菌種類越多，中位無進(jìn)展生存期越長。在規(guī)定的研究終點(diǎn)，半數(shù)患者發(fā)生疾病進(jìn)展。

中位隨訪時(shí)間242天，其中微生物多樣性高的患者尚未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期，而微生物多樣性中等的患者的中位無進(jìn)展生存期為232天，微生物多樣性低的患者的中位無進(jìn)展生存期為188天。

此外，某些特定細(xì)菌類型對(duì)中位無進(jìn)展生存期同樣具有顯著影響。超過一半擁有大量普拉氏梭桿菌的患者尚未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期。而普拉氏梭桿菌含量少的患者的中位無進(jìn)展生存期為242天。

含有大量的擬桿菌與疾病的快速進(jìn)展相關(guān)，擁有大量擬桿菌患者的中位無進(jìn)展生存期為188天，而那些擬桿菌含量少的患者的中位無進(jìn)展生存期為393天。

研究人員發(fā)現(xiàn)患者的微生物群可以通過飲食、鍛煉、抗生素使用進(jìn)行改變。關(guān)于微生物群與腫瘤治療的關(guān)系需要更多的了解，同時(shí)督促人們不要自行采取增加益生菌及其他方式進(jìn)行治療。

微生物群機(jī)制的相關(guān)研究

為了更好地了解細(xì)菌及免疫系統(tǒng)間的相互作用機(jī)制，Wargo等開展臨床試驗(yàn)的同時(shí)也進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室及小鼠模型研究，包括將“治療有效”及“無效”患者的糞便轉(zhuǎn)移到無菌鼠體內(nèi)，從而對(duì)有利的或不利的微生物群進(jìn)行細(xì)節(jié)研究。

此外，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)16S rRNA進(jìn)行測(cè)序，通過分析16S核糖體RNA確定細(xì)菌類型及糞便微生物群的成分。

對(duì)治療后的或治療前的腫瘤進(jìn)行全基因組測(cè)序及免疫監(jiān)測(cè)。免疫分析表明，PD-1抑制劑治療有效患者可明顯增加腫瘤的免疫浸潤，包括與某種特定細(xì)菌相關(guān)的CD8陽性T細(xì)胞。

（編譯 于瑩瑩 審校 吳荻）