美國約翰·霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥研究所Emmanuel S. Antonarakis等報告，與TAX327試驗的數(shù)據(jù)相比，及早進(jìn)行紫杉類藥物調(diào)換與PSA緩解率的改善相關(guān)。（J Clin Oncol. 2017年6月20日在線版）

在未經(jīng)化療的、轉(zhuǎn)移性、去勢抵抗性前列腺癌患者中，為了確定紫杉類藥物早期調(diào)整和循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）生物標(biāo)志物在評估臨床獲益中的作用，并探究紫杉類藥物敏感或耐藥的機(jī)制，該項代號為TAXYNERGY的臨床試驗以2︰1的比例隨機(jī)分配患者接受多西他賽治療或卡巴他塞治療。主要的臨床研究終點為對比歷史對照（TAX327）確認(rèn)的PSA下降≥50%；主要的生物標(biāo)志物終點為分析治療后的CTC，以證實臨床獲益與紫杉類藥物-靶病灶情況相關(guān)的假設(shè)，采用雄激素受體核定位百分率（%ARNL）的下降及微管結(jié)合蛋白的增加來評定。

結(jié)果顯示，紫杉醇治療組患者41例，卡巴他塞治療組22例；44.4%的患者曾接受過抗雄激素受體的靶向治療。PSA降幅≥50%的患者的比例高于歷史對照，為55.6%（35例）。

33例（54.1%）患者在第4周期評估時PSA降幅≥30%，故未調(diào)整紫杉類藥物，15例（24.6%）患者因PSA降幅未超過30%而調(diào)整了紫杉類藥物，13例（21.3%）在評估之前中斷了治療。在調(diào)整了紫杉類治療的患者中，有46.7%的患者PSA降幅≥50%。

在26例可評價CTC的患者中，紫杉類藥物引起的%ARNL下降與治療4周期時PSA降幅≥50%的患者比例增高相關(guān)（P=0.009）。中位無進(jìn)展生存期為9.1個月，中位總生存期在14個月評估時尚未達(dá)到。常見的3~4級不良反應(yīng)事件為乏力（13.1%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（11.5%）。

（編譯 丁慧榮）