美國MD Anderson癌癥中心的Davies MA等報(bào)告的一項(xiàng)研究結(jié)果與既往有關(guān)無腦轉(zhuǎn)移患者的研究結(jié)果一致。結(jié)果顯示，達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼在黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者中也具有明顯的療效和可控的安全性，但顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶療效持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短。該結(jié)果為達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼在腦轉(zhuǎn)移患者中出現(xiàn)臨床獲益提供了證據(jù)，同時(shí)支持開展后續(xù)研究以進(jìn)一步改善黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。（Lancet Oncol. 2017年6月2日在線版）

達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼可以改善BRAF V600突變型黑色素瘤無腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后；然而，其在黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者中的療效尚不清楚。Ⅱ期臨床試驗(yàn)（COMBI-MB）旨在評(píng)估達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼治療在BRAF V600突變型黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移中的療效，為黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移靶向治療提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

該項(xiàng)正在進(jìn)行的、開放性、多中心、多隊(duì)列的Ⅱ期臨床研究共涉及歐洲、北美和澳大利亞的32家醫(yī)院和機(jī)構(gòu)，評(píng)估了達(dá)拉菲尼（150 mg，bid）聯(lián)合曲美替尼（2 mg，qd）在四個(gè)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移隊(duì)列中的療效。四個(gè)隊(duì)列分別為：（A）BRAF V600E陽性，無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶相關(guān)癥狀，既往未接受過顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶局部治療，ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0分或1分；（B）BRAF V600E陽性，無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶相關(guān)癥狀，既往接受過顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶局部治療，ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0分或1分；（C）BRAF V600D/K/R陽性，無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶無相關(guān)癥狀，有或無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶局部治療史，ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0分或1分；（D）BRAF V600D/E/K/R陽性，伴顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶相關(guān)癥狀，有或無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶局部治療史，ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0分、1分或2分。本研究的主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的A組所有治療接受患者的顱內(nèi)病灶療效，次要終點(diǎn)包括B組、C組和D組中顱內(nèi)病灶的療效。本研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT02039947。

2014年2月28日至2016年8月5日，本研究共納入125例患者：A組76例；B組、C組各16例；D組17例。截至末次隨訪時(shí)間（2016年11月28日），中位隨訪時(shí)間為8.5個(gè)月（IQR：5.5~14.0個(gè)月），A組76例患者中有44例（58%，95%CI 46%~69%）的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶治療有效。研究者評(píng)估的、顱內(nèi)病灶治療有效的病例為：B組9/16例（56%），C組7/16例（44%），D組10/17例（59%）。最常見的治療相關(guān)的不良反應(yīng)包括達(dá)拉菲尼引起的發(fā)熱（8例，6%），曲美替尼引起的射血分?jǐn)?shù)降低（5例，4%）。最常見的3級(jí)或以上不良反應(yīng)（無論是否與研究藥物相關(guān)）包括發(fā)熱（4例，3%）和頭痛（3例，2%）。

（編譯 楊璐  審校 斯璐）