近期一項(xiàng)代號(hào)為APHINITY的研究顯示，對(duì)于HER2陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌患者，在化療聯(lián)合曲妥珠單抗基礎(chǔ)上加用帕妥珠單抗可顯著提高無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率。帕妥珠單抗組患者的腹瀉發(fā)生率高于安慰劑組。［N Engl J Med. 2017; 377(2): 122-131.］

既往研究顯示：對(duì)于HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者，在新輔助治療中加用帕妥珠單抗可以提高腫瘤病理學(xué)完全緩解率；在轉(zhuǎn)移性疾病患者中，曲妥珠單抗和化療治療方案中加入帕妥珠單抗可以改善患者的總生存。在化療聯(lián)合曲妥珠單抗時(shí)，本研究將明確加用帕妥珠單抗是否可以改善HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的預(yù)后。

研究者入組淋巴結(jié)陽(yáng)性或高風(fēng)險(xiǎn)的淋巴結(jié)陰性、HER2陽(yáng)性的可手術(shù)乳腺癌患者，隨機(jī)分為化療+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療組或化療+曲妥珠單抗+安慰劑治療組。研究假設(shè)聯(lián)合帕妥珠單抗組患者的3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率為91.8%，聯(lián)合安慰劑組的為89.2%。

研究人群中，聯(lián)合帕妥珠單抗治療者有2400例，聯(lián)合安慰劑治療者有2405例。其中，63%的患者淋巴結(jié)陽(yáng)性，36%的患者為激素受體陰性。聯(lián)合帕妥珠單抗組中171例（7.1%）出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，聯(lián)合安慰劑組中210例（8.7%）出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)（HR=0.81，95%CI 0.66~1.00；P=0.045）。聯(lián)合帕妥珠單抗組患者預(yù)計(jì)的3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率為94.1%，聯(lián)合安慰劑組的為93.2%。對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，聯(lián)合帕妥珠單抗組患者預(yù)計(jì)的3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率為92.0%，聯(lián)合安慰劑組的為90.2%（浸潤(rùn)性疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)比為0.77，95%CI 0.62~0.96；P=0.02）。對(duì)于淋巴結(jié)陰性患者，聯(lián)合帕妥珠單抗組患者預(yù)計(jì)的3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率為97.5%，聯(lián)合安慰劑組的為98.4%（浸潤(rùn)性疾病事件風(fēng)險(xiǎn)比為1.13，95%CI 0.68~1.86；P=0.64）。心臟衰竭、心臟死亡和心臟功能不全在兩組中均不常見(jiàn)。3級(jí)及以上腹瀉幾乎只在化療期間，而聯(lián)合帕妥珠單抗組的腹瀉發(fā)生率高于聯(lián)合安慰劑組的（9.8% vs 3.7%）。

（編譯 孫曉 審校 王永勝）