一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)馬里蘭大學(xué)的多中心、Ⅲ期、隨機(jī)開(kāi)放臨床試驗(yàn)表明，對(duì)于不可手術(shù)切除的食管癌患者，西妥昔單抗與同期放化療聯(lián)用不能改善患者的總生存（OS）率。當(dāng)前，未經(jīng)選擇的患者群體接受EGFR靶向藥物治療獲益甚微，這也強(qiáng)調(diào)了食管癌治療中應(yīng)用預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物的必要性。（JAMA Oncol. 2017年7月6日在線版）

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所資助，自2008年6月30日至2013年2月8日，共入組344例活檢確認(rèn)為食管癌的患者，旨在評(píng)估在傳統(tǒng)放化療基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗能否使非手術(shù)食管癌患者獲益?；颊呓邮苊恐茼樸K（50 mg/m2）、紫杉醇（25 mg/m2）聯(lián)合50.4 Gy/1.8 Gy的同期放化療方案，隨機(jī)接受每周聯(lián)用（試驗(yàn)組）或者每周不聯(lián)用（對(duì)照組）西妥昔單抗（首劑為400 mg/m2，d1；隨后每周250 mg/m2）的治療。主要研究終點(diǎn)為OS率，研究假設(shè)西妥昔單抗聯(lián)合組患者的2年OS率可以從41%上升至53%（檢驗(yàn)效能為0.8，單側(cè)檢驗(yàn)，α=0.025）。該試驗(yàn)中，16例患者被剔除，剩余328例患者可供評(píng)估，試驗(yàn)組和對(duì)照組病例數(shù)分別為159例和169例。

分析結(jié)果顯示，兩組患者的腫瘤基線特征相當(dāng)：268例（80%）分期為T(mén)3期或T4期，215例（66%）分期為N1期，62例（19%）存在腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。3級(jí)、4級(jí)和5級(jí)治療相關(guān)的不良事件在試驗(yàn)組分別為71例（46%）、35例（23%）和6例（4%），在對(duì)照組分別為83例（50%）、28例（17%）和2例（1%）。試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的臨床完全緩解率分別為56%（81例）和58%（92例；Fisher精確檢驗(yàn)，P=0.66）。臨床完全緩解率不受組織學(xué)（腺癌或鱗癌）因素的影響。全體患者隨訪的中位時(shí)間為18.6個(gè)月。試驗(yàn)組患者24個(gè)月和36個(gè)月的局控失敗率分別為47%（95%CI 38%~57%）和49%（95%CI 40%~59%），而對(duì)照組分別為49%（95%CI 41%~58%）和49%（95%CI 41%~58%）。試驗(yàn)組患者24個(gè)月和36個(gè)月的OS率分別為45%（95%CI 37%~53%）和34%（95%CI 26%~41%），而對(duì)照組分別為44%（95%CI 36%~51%）和28%（95%CI 21%~35%），風(fēng)險(xiǎn)比為0.90（95%CI 0.70~1.16，P=0.47）。

（編譯 梁潔穎 審校 李宇紅）

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評(píng)：

對(duì)于局部晚期不可手術(shù)切除的食管癌，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是同期放化療，該研究是探討在同期化放療方案中，加入西妥昔單抗可否進(jìn)一步提高療效。

目前為止，有關(guān)西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部不可手術(shù)切除食管癌的大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)有兩項(xiàng)：一是此前的SCOPE1研究，旨在比較順鉑/卡培他濱聯(lián)合放療的基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合西妥昔單抗組患者總生存更差，不良反應(yīng)發(fā)生率更高，很少有患者能接受完整劑量的順鉑、卡培他濱化療與放療；另外就是此項(xiàng)RTOG 0436 研究，探討每周療法的紫杉醇/順鉑加放療聯(lián)合西妥昔單抗治療局部未手術(shù)治療的食管癌，結(jié)果顯示，除皮疹之外雖然其他不良反應(yīng)增加不明顯，但無(wú)論從臨床完全緩解率，局控失敗率，還是主要研究終點(diǎn)總生存時(shí)間，兩組均沒(méi)有顯著差異。

綜合這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，無(wú)疑非常明確對(duì)于未經(jīng)選擇的食管癌患者，臨床不推薦標(biāo)準(zhǔn)放化療基礎(chǔ)上增加西妥昔單抗。探討這兩項(xiàng)研究失敗的原因，筆者認(rèn)為可能存在兩方面的因素，一是抗EGFR治療在食管癌的作用有限，獲益人群不明確。雖然已有研究顯示，EGFR擴(kuò)增或高表達(dá)的食管癌患者有可能從EGFR-TKI治療中獲益，但有效率不高，且這部分患者僅占20%左右，因此在未經(jīng)選擇的患者中，抗EGFR治療有效率極低。另外，也可能是由于食管癌對(duì)傳統(tǒng)的放化療已經(jīng)有較高的敏感性，在此基礎(chǔ)上通過(guò)增加一種藥物進(jìn)一步提高療效的難度較大，即存在所謂的天花板效應(yīng)。