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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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胰腺導(dǎo)管腺癌手術(shù)治療患者 哪些術(shù)前因素與術(shù)后獲得顯著的病理學(xué)緩解相關(guān)?

發(fā)表時(shí)間:2017-08-16

    美國(guó)MD安德森癌癥中心的Jordan M. Cloyd等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示,雖然胰腺導(dǎo)管腺癌經(jīng)術(shù)前治療后獲得顯著的病理學(xué)緩解并不常見(jiàn),但可以顯著改善其預(yù)后。該研究證實(shí),只有年齡較小、基線(xiàn)CA 19-9水平低以及吉西他濱作為放射增敏劑與顯著的病理學(xué)緩解相關(guān)。由于顯著的病理學(xué)緩解與患者的長(zhǎng)期生存相關(guān),應(yīng)積極尋找更好的病理學(xué)緩解預(yù)測(cè)因素以及更有效的術(shù)前治療方案。(JAMA Surg. 2017年7月12日在線(xiàn)版)

    作者曾在過(guò)去的研究中闡明,術(shù)前治療后獲得顯著的病理學(xué)緩解(major pathologic response)——即根據(jù)組織病理學(xué)定義,手術(shù)標(biāo)本中的活性癌細(xì)胞所占比例少于5%——是胰腺導(dǎo)管腺癌患者重要的預(yù)后因素。但是到目前為止,最有可能從術(shù)前治療中獲得顯著緩解的患者特征尚未被明確。在接受了術(shù)前治療與胰腺切除術(shù)的胰腺導(dǎo)管腺癌患者組成的大型隊(duì)列中,該研究旨在明確與顯著的病理學(xué)緩解相關(guān)的臨床因素。

    研究者對(duì)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的一組前瞻性病例數(shù)據(jù)資料進(jìn)行了回顧性分析。該研究包括了583例組織病理學(xué)確診為胰腺導(dǎo)管腺癌的患者,且均在1990~2015年的胰腺癌切除術(shù)前接受了術(shù)前治療。術(shù)前治療包括單獨(dú)的全身化療(38例,6.5%)、單獨(dú)放化療(?261例,44.8%)以及同步放化療(?284例;48.7%);手術(shù)方式包括胰十二指腸切除術(shù)(514例,88.2%),遠(yuǎn)端胰腺切除術(shù)(?62例,10.6%)以及全胰腺切除術(shù)(?7例,1.2%)。研究者利用logistic回歸對(duì)與顯著的病理學(xué)緩解的相關(guān)臨床因素進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

    結(jié)果顯示,所有患者的平均年齡為63.7歲(標(biāo)準(zhǔn)差為9.2歲),53.0%為男性。77例(13.2%)患者獲得了顯著的病理學(xué)緩解,其中23例獲得了完全病理學(xué)緩解(3.9%)。獲得了顯著的病理學(xué)緩解患者的中位總生存期顯著長(zhǎng)于未能獲得的患者(73.4個(gè)月 vs 32.2個(gè)月,P?<?0.001)。在多因素logistic回歸中,只有年齡小于50歲、基線(xiàn)血清CA 19-9水平低于200 U/ml,以及采用吉西他濱作為放射增敏劑這三個(gè)因素均與顯著的病理學(xué)緩解有關(guān)。這三項(xiàng)積極因素與獲得顯著的病理學(xué)緩解的相關(guān)性為:不含任何積極因素患者獲得顯著的病理學(xué)緩解的可能性為7.5%,含有1項(xiàng)的為12.7%,含有2項(xiàng)的為16.9%,含有3項(xiàng)的為35.7% (P=0.009)。

    (編譯 林浩誠(chéng) 審校 李宇紅)

    中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評(píng):

    對(duì)于邊緣可手術(shù)切除的局部晚期胰腺癌患者,目前主張先行術(shù)前治療(包括單純化療、化放療等)。但術(shù)前最佳治療方案,最佳手術(shù)時(shí)機(jī),何種患者可能獲益等諸多問(wèn)題尚不明確。本研究結(jié)果認(rèn)為:年齡小于50歲、基線(xiàn)血清CA19-9水平低于200 U/ml,以及采用吉西他濱作為增敏劑這三個(gè)因素與獲得顯著的病理學(xué)緩解率有關(guān),而獲得顯著的病理學(xué)緩解率與總生存有關(guān)。

    在臨床上,這些因素可否用于指導(dǎo)術(shù)前治療決策,筆者認(rèn)為為時(shí)過(guò)早。一是由于該研究為單中心、回顧性研究,治療手段多樣,導(dǎo)致其結(jié)果有可能存在偏倚或不確定性,因此需要前瞻性研究來(lái)證實(shí)。另外,這些因素到底是預(yù)后因素還是指導(dǎo)術(shù)前治療的預(yù)測(cè)因素,也不得而知。筆者認(rèn)為,對(duì)于邊緣可手術(shù)切除的胰腺癌,目前術(shù)前治療后獲得顯著的病理學(xué)緩解的患者比例仍不佳,在今后的研究中應(yīng)前瞻性探討何種術(shù)前治療方式最佳(如單純化療對(duì)比放化療),何種化療方案最佳(如FOLFIRINOX方案對(duì)比以吉西他濱為主的聯(lián)合方案),何種化療藥物與放療配伍最佳(吉西他濱對(duì)比氟尿嘧啶類(lèi))等,并在此基礎(chǔ)上對(duì)腫瘤標(biāo)本進(jìn)行進(jìn)一步的分析,以期尋找到術(shù)前治療的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。