EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼已被證實(shí)聯(lián)合吉西他濱可改善局部進(jìn)展/轉(zhuǎn)移性胰腺癌生存，但生存獲益有限，未獲臨床廣泛采用。凡德他尼是針對VEGFR2、RET及EGFR的新型酪氨酸激酶抑制劑，英國利物浦大學(xué)Neoptolemos團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究(ViP研究)顯示，與吉西他濱單藥化療相比，凡德他尼聯(lián)合吉西他濱未顯著改善進(jìn)展期胰腺癌生存。(Lancet Oncol. 2017,18:486-499.)

試驗(yàn)設(shè)計(jì)為多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照，入組標(biāo)準(zhǔn)為ECOG體能狀態(tài)評分為0~2分，年齡超過18歲，預(yù)期壽命超過3個(gè)月且未經(jīng)治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。以1 ：1的比例隨機(jī)分配至凡德他尼聯(lián)合吉西他濱(凡德他尼組)或安慰劑聯(lián)合吉西他濱(安慰劑組)，吉西他濱劑量為1000 mg/m2，30分鐘靜脈滴注，連續(xù)7周休1周，隨后連續(xù)3周休1周;凡德他尼劑量為 300 mg，qd，主要研究終點(diǎn)為總生存期(OS)。

2011年10月至2013年10月，共入組142例患者，凡德他尼組72例，安慰劑組70例。至2015年7月15日，中位隨訪時(shí)間24.9個(gè)月，死亡131例。凡德他尼組和安慰劑組中位生存期分別為8.83個(gè)月和8.95個(gè)月(HR=1.21，P=0.303)。凡德他尼組與安慰劑組最常見的3~4級不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少(49% vs 31%)、血小板減少(28% vs 23%)、高血壓(13% vs 16%)、白細(xì)胞減少 (17% vs 19%)和疲乏(24% vs 21%)，無治療相關(guān)死亡。

(編譯 馬韜 審校 張俊)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評：

進(jìn)展期胰腺癌臨床試驗(yàn)所普遍采用的“G+X模式”，除聯(lián)合白蛋白紫杉醇和厄洛替尼外，余均未顯示聯(lián)合用藥的療效超越吉西他濱單藥。盡管Meta分析顯示，吉西他濱聯(lián)合氟尿嘧啶或鉑類藥物較單藥治療可能有效，但均局限于體能狀態(tài)好(PS 0~1分)者，本研究仍納入部分PS 2分者，可能影響聯(lián)合用藥組的整體獲益。盡管原作者認(rèn)為酪氨酸激酶抑制劑在胰腺癌的治療仍具潛在優(yōu)勢，并可能通過后續(xù)的標(biāo)志物分析富集潛在獲益人群，但進(jìn)展期胰腺癌內(nèi)科治療的探索仍長路漫漫。