白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱是治療轉移性胰腺癌的一線標準方案?；仡櫺詳?shù)據(jù)顯示吉西他濱對50%~60%的胰腺癌收效甚微，可能并非白蛋白紫杉醇的“最佳拍檔”。法國研究者設計了一項Ⅱ期臨床研究，評價白蛋白紫杉醇與簡化的LV5FU2聯(lián)合方案治療轉移性胰腺癌的療效及安全性，結果發(fā)現(xiàn)白蛋白紫杉醇聯(lián)合LV5FU2方案達到了PFS 為4 個月者超過50%的主要研究終點，不良反應可控。該研究數(shù)據(jù)為后續(xù)開展Ⅲ期臨床試驗奠定了基礎。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017,2:337-346.)

法國15家醫(yī)院參與了這項名為AFUGEM GERCOR的研究，患者入組標準為：有可評價病灶，ECOG體力評分≤2分，且未經治療的轉移性胰腺癌。若曾于胰腺癌根治切除術后接受過輔助化療，則末次化療距復發(fā)時間間隔超過12個月以上者也可入組。根據(jù)研究中心和體能狀態(tài)評分以1︰2的比例隨機分組：對照組為白蛋白紫杉醇(125 mg/m2)聯(lián)合吉西他濱(1000 mg/m2，d1、8、15，每4周重復);試驗組為白蛋白紫杉醇聯(lián)合亞葉酸(400 mg/m2)/氟尿嘧啶(400 mg/m2)靜脈推注，后續(xù)以氟尿嘧啶(2400 mg/m2，civ d1、15，每4周重復)，直至疾病進展、發(fā)生不可耐受的毒性或患者自愿退出。主要終點為PFS為4個月者超過50%。

2013年12月12日至2014年10月31日，研究共入組114例患者，試驗組與對照組分別75例與39例。4個月后，兩組分別有40例(56%)和21例(54%)患者的疾病未進展，達到預設主要終點。

試驗組發(fā)生3~4級不良反應共56例(77%)，主要為中性粒細胞減少(17例，23%)、乏力(16例，22%)、感覺異常(14例，19%)、腹瀉(9例，12%)和黏膜炎(7例，10%);對照組發(fā)生3~4級不良反應者共33例(87%)，包括中性粒細胞減少(12例，32%)、血小板減少(7例，18%)、乏力(8例，21%)、貧血(5例，13%)、丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶升高(各5例，13%)和感覺異常(4例，11%)。

試驗組和對照組分別有1例死于感染性休克和糖尿病代償性酸中毒，但研究者認為與治療無關。與治療相關的嚴重不良反應事件在試驗組與對照組分別有28例(38%)及14例(37%)。

(編譯 馬韜 審校 張俊)

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評：

MPACT研究證實了白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱優(yōu)于單藥吉西他濱，已成為轉移性胰腺癌的新選擇。但每周1次的化療周期造成的血液學不良反應較大，單次住院時間長，患者花費也更多。白蛋白紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶每2周重復1次，血液學不良反應較聯(lián)合吉西他濱輕，療效兩者相近，對不耐受吉西他濱單周治療者或許更為有利。與聯(lián)合吉西他濱組比較，聯(lián)合氟尿嘧啶組的治療費用也有所下降。有趣的是，試驗組和對照組均達到了預設的PFS 4個月大于半數(shù)的指標，故后續(xù)研究的終點指標設定，以及如何通過分子標志物篩選各自獲益的人群，也是個值得討論的問題。