澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心的Gillian M Duchesne等報(bào)告的一項(xiàng)名為TOAD的研究顯示，相比延遲雄激素剝奪治療(ADT)，即刻ADT治療患者的激素治療相關(guān)癥狀發(fā)生率更高，但總體來(lái)說(shuō)對(duì)患者生理功能和生活質(zhì)量的影響并無(wú)顯著差異。這一研究結(jié)果可幫助臨床醫(yī)生確定前列腺癌患者開始ADT治療的最佳時(shí)機(jī)。(Lancet Oncol. 2017年7月28日在線版)

研究詳情

對(duì)于治療后PSA復(fù)發(fā)以及非可治愈性無(wú)癥狀前列腺癌患者，ADT治療是其主要的治療方式，但這一治療會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，這一影響甚至?xí)^(guò)疾病本身的影響。

ADT治療有兩種方式，即刻ADT和延遲ADT。為了比較5年內(nèi)這兩種治療方式對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放對(duì)照Ⅲ期研究自澳大利亞、新西蘭和加拿大的29個(gè)臨床中心入組患者，然后按照1︰1的比例隨機(jī)分配入即刻ADT組和延遲ADT組(兩組均包括間歇和持續(xù)ADT治療)?；颊叩纳钯|(zhì)量通過(guò)歐洲癌癥研究與治療協(xié)作組(EORTC)生活質(zhì)量問(wèn)卷量表和國(guó)際健康相關(guān)生活質(zhì)量量表來(lái)評(píng)價(jià)，其中前者為該研究的主要研究終點(diǎn)，而后者為該研究的次要研究終點(diǎn)。研究者在隨機(jī)入組前、研究開始1~2年內(nèi)的每6個(gè)月、研究開始3~5年內(nèi)的每12個(gè)月使用EORTC生活質(zhì)量問(wèn)卷量表收集患者數(shù)據(jù)，在研究開始第2年使用國(guó)際健康相關(guān)生活質(zhì)量量表收集數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，研究始于2004年9月3日，止于2012年7月13日。共納入293例前列腺癌患者，其中151例被分配入延遲ADT組，142例被分配入即刻ADT組。第2年時(shí)，兩組患者間的國(guó)際健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)顯著性差異。在研究進(jìn)行的5年內(nèi)，兩組患者在生理功能、社會(huì)功能、情感、乏力、呼吸困難、失眠、男性氣質(zhì)下降等方面均無(wú)顯著性差異。第6個(gè)月，即刻ADT組患者的性活躍度評(píng)分為10.40分(95%CI 6.87~13.93分)，第12個(gè)月的評(píng)分為13.76分(95%CI 9.94~17.59分);而延遲治療組患者第6個(gè)月的性活躍度評(píng)分為29.20分(95%CI 24.59~33.80分)，第12個(gè)月的為28.63分(95%CI 247~338分)。臨床上認(rèn)為評(píng)分變化超過(guò)10分就有臨床意義，而這兩組間的差異已超過(guò)了10分。第2年以后，兩組評(píng)分的差異逐漸縮小。

激素治療相關(guān)癥狀評(píng)分方面，即刻ADT組也顯著高于延遲ADT組。第6個(gè)月時(shí)，延遲ADT組評(píng)分中位數(shù)為8.48分(95%CI 6.89~10.07分)，即刻ADT組的為15.97分(95%CI 13.92~18.02分)，兩組間差異為-7.49分(95%CI -10.06~-4.93分，P<0.0001)。第12個(gè)月時(shí)，延遲ADT組評(píng)分中位數(shù)為9.32分(95%CI 7.59~11.05分)，即刻ADT組的為17.07分(95%CI 14.75~19.39分)，差異為-7.75分(95%CI -10.62~-4.89分，P<0.0001)，但這一差異低于臨床上認(rèn)為有意義的閾值。

個(gè)體癥狀方面，第5年時(shí)，即刻ADT組潮熱的發(fā)生率顯著增高(55% vs 31%)，校正的比值比(OR)為2.87(95%CI 1.96~4.21，P<0.0001);乳頭/乳房癥狀的發(fā)生率也顯著增高，分別為14%和6%，校正后的OR為2.64(95%CI 1.61~4.34，P=0.00013)。

研究評(píng)述

加拿大蒙特利爾大學(xué)附屬醫(yī)院的Fred Saad評(píng)論道：該研究有一些局限性需要考慮。首先，區(qū)分是否具有臨床意義的生活質(zhì)量評(píng)分閾值似乎過(guò)高，這有可能低估ADT治療的影響。其次，使用ADT后PSA水平下降對(duì)生活質(zhì)量的正效應(yīng)，不用ADT后PSA升高對(duì)生活質(zhì)量的負(fù)效應(yīng)，患者在心理層面上是難以區(qū)分的。再次，評(píng)估的是全隊(duì)列的平均值而不是評(píng)估在患者個(gè)人層面上予以評(píng)估。因此，他認(rèn)為：臨床醫(yī)生既有義務(wù)注意受ADT治療嚴(yán)重影響的患者，也需要考慮超出本研究范圍的其他治療效果，包括骨質(zhì)流失、未解決的心血管風(fēng)險(xiǎn)、糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的增高以及可能存在的認(rèn)知功能;重要的是，PSA復(fù)發(fā)不應(yīng)該被單獨(dú)予以關(guān)注，而是應(yīng)該在綜合局部治療、PSA進(jìn)展速度(PSA倍增時(shí)間)和Gleason評(píng)分的范圍上共同考量。

(編譯 湯星星 審校 張寧)