《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的中國香港中文大學(xué)盧煜明等報告的前瞻性研究顯示，檢測血漿中的EBV DNA，可成功實現(xiàn)對早期無癥狀鼻咽癌患者的篩查，敏感性97.1%，特異性98.6%，陽性率顯著高于既往。該研究在大規(guī)模健康人群中證實血漿游離EB病毒DNA是鼻咽癌早篩的有效手段。(N Engl J Med 2017; 377:513-522)

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在鼻咽癌高發(fā)的東南亞地區(qū)，中年男性鼻咽癌發(fā)病率約為35例/10萬。能否實現(xiàn)早期診斷決定了鼻咽癌患者生存期的長短，Ⅰ期患者5年生存率可達95%，而Ⅳ期患者為約60%。該研究證實鼻咽癌高發(fā)區(qū)的高危人群中，檢測血漿游離EB病毒DNA，有利于篩查出無癥狀的鼻咽癌患者，尤其是早期鼻咽癌，從而有利于鼻咽癌患者生存率的提高。

對于鼻咽癌，臨床上常用的無創(chuàng)性篩查手段為抗EB病毒(EBV)免疫球蛋白A(IgA)血清學(xué)檢測。但該檢測的效果，一直缺乏具有說服力的研究數(shù)據(jù)，可能與該檢測的靈敏度及特異性均不高有關(guān)。絕大多數(shù)鼻咽癌患者都是EBV陽性，而每個鼻咽癌細胞里平均包含高達50個EBV病毒拷貝。

研究者共對20 174例無癥狀參與者行血漿EBV DNA篩查，1112例(5.5%)患者血漿EBV DNA檢測陽性，4周后再次檢測，309例復(fù)查結(jié)果為陽性(總參與者的1.5%;首次陽性人群的27.8%)，這209例患者中，300例進行了內(nèi)鏡檢查。275人進行了內(nèi)鏡以及MRI檢查，其中34例確診鼻咽癌。

該研究中，通過檢測血漿中的EBV DNA，共篩查出16例(47%)鼻咽癌患者。這一比例高于既往其他篩查方式所發(fā)現(xiàn)的早期鼻咽癌患者。根據(jù)這一篩查結(jié)果，臨床可以及早對早期患者進行干預(yù)，避免疾病進展及放化療帶來的傷害。

EBV DNA檢測對于Ⅰ-Ⅱ期早期鼻咽癌的確診率遠高于之前的方法(71% vs 20%)，且顯著提高了患者的3年無進展生存率(97% vs 70%)。僅1例檢查陰性的患者在1年后確診鼻咽癌。血漿EBV DNA檢查對于鼻咽癌診斷的敏感性和特異性分別為97.1%和98.6%。

癌癥篩查領(lǐng)域篩查陽性率偏低一直是一大問題，近期一項韓國研究，通過甲胎蛋白對45 855名無癥狀者篩查肝細胞癌(HCC)，陽性率僅為1.66%;而大部分實體瘤的篩查中，陽性率約為3%。該研究中，篩查的陽性率達11%(34/309例)，顯著高于既往的篩查陽性水平。研究者認(rèn)為，該篩查方法簡單易行、便于臨床推廣。

至于篩查的效價比，血漿EBV DNA檢測、鼻內(nèi)鏡檢測和磁共振檢測的費用分別為30美元、80美元和1000美元?？紤]到研究所顯示出的EBV DNA篩查的敏感性和特異性，及對患者死亡率的改善，研究者認(rèn)為在高危地區(qū)實行該篩查是有效費比的。

早在2013年，盧煜明教授團隊首次報告了采用EBV DNA聯(lián)合病毒衣殼抗原免疫蛋白A血清學(xué)檢測用于鼻咽癌早篩的初步研究，基本肯定了血漿EBV-DNA在鼻咽癌早篩中的價值。但當(dāng)時入組人數(shù)僅為1 318，且入組人群并非完全屬于高危人群，最終篩查人群中僅3例確診鼻咽癌，未能對血漿EBV-DNA在鼻咽癌早篩中的價值進行全面評價。

此番，盧煜明教授團隊在鼻咽癌高發(fā)區(qū)的高危人群中進行更大規(guī)模的篩查，入組數(shù)目達20 174，中位隨訪時間長達22個月，以保證篩查人群中有足夠的陽性患者數(shù)目，可準(zhǔn)確分析出該篩查手段的靈敏性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等，從而客觀評價血漿游離EB病毒DNA用于鼻咽癌早篩的價值。 

 (編譯 劉琰)