靶向CD19嵌合抗原受體修飾的T(CAR-T)細(xì)胞免疫治療是難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞惡性腫瘤的有效療法，美國(guó)華盛頓大學(xué)Joshua A. Hill等的Ⅰ / Ⅱ期臨床研究對(duì)133 例接受CAR-T 細(xì)胞免疫療法患者的0~28 天和29~90 天感染發(fā)生率進(jìn)行了分析。(Blood. 2017年10月16日在線版)

分析發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)、多線抗腫瘤治療、更大劑量CAR-T細(xì)胞治療、細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)更嚴(yán)重的患者，感染事件發(fā)生更頻繁。

研究者用多變量Poisson和Cox回歸模型分析CAR-T療法治療前后發(fā)生感染的危險(xiǎn)因素。納入分析的患者包括47例急性淋巴細(xì)胞白血病、24例慢性淋巴細(xì)胞白血病、62例非霍奇金淋巴瘤患者。CAR-T治療后28天內(nèi)共有30例患者發(fā)生了43人次感染(23%)。每100風(fēng)險(xiǎn)天就有1.19次感染，29~90天感染密度略低，為0.67。最早一次感染發(fā)生在CAR-T輸注后6天，6例患者發(fā)生侵襲性真菌感染，5例患者發(fā)生致命性感染。

校正基線特征后，急性淋巴細(xì)胞白血病、≥4種抗腫瘤治療、最大劑量CAR-T細(xì)胞治療(2×107個(gè)/kg)患者，28天感染密度較高。多變量分析顯示，細(xì)胞因子釋放綜合征嚴(yán)重程度是CAR-T輸注后感染的獨(dú)立相關(guān)因素。CAR-T療法治療患者的感染發(fā)生率與其他挽救性化學(xué)免疫治療相似。調(diào)整治療方案降低細(xì)胞因子釋放綜合征嚴(yán)重程度，可減少感染發(fā)生、降低感染嚴(yán)重程度。

(編譯 張威)