已有多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究顯示，5年芳香化酶抑制劑(AI)輔助內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)，可改善絕經(jīng)后早期乳腺癌患者預(yù)后。延長(zhǎng)AI輔助治療是否增加毒副作用，一項(xiàng)納入16 439例患者的薈萃分析，對(duì)此進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示延長(zhǎng)AI治療增加心血管事件及骨折風(fēng)險(xiǎn)。(J Natl Cancer Inst. 2017年8月4日在線版)

AI治療不良反應(yīng)比較明確， 5年AI輔助治療，較他莫昔芬，增加心血管不良事件和骨折的發(fā)生，5年基礎(chǔ)上延長(zhǎng)AI治療的不良反應(yīng)情況尚不明確。該薈萃分析納入7項(xiàng)評(píng)估輔助內(nèi)分泌治療的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，共16 439例患者，分析指標(biāo)：心血管不良事件、骨折、其他部位第二原發(fā)癌、因不良事件中止治療和復(fù)發(fā)前死亡。

延長(zhǎng)AI治療可顯著增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.18，95%CI 1.00-1.40，P=0.05)，延長(zhǎng)AI治療組與對(duì)照組心血管事件發(fā)生率分別為7%和6%。延長(zhǎng)AI治療顯著增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.34，95%CI 1.16~1.55;P<0.001)，延長(zhǎng)AI治療組與對(duì)照組骨折的發(fā)生率分別為6.3%和4.8%。

較安慰劑或觀察，延長(zhǎng)AI治療增加45%的因不良反應(yīng)停藥風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.45，95%CI 1.25-1.68，P<0.001)，延長(zhǎng)AI治療和對(duì)照組，因AE中止治療比例分別為17%和13.4%。延長(zhǎng)AI治療與患者復(fù)發(fā)前死亡無(wú)顯著相關(guān)性(OR=1.11，95%CI 0.90-1.36，P<0.34)。

研究者認(rèn)為，該研究最有價(jià)值的信息就是延長(zhǎng)AI增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，心血管疾病是乳腺癌患者主要死因，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期治療患者的心血管情況很重要。中位隨訪期是否足以明確心血管事件風(fēng)險(xiǎn)還存在爭(zhēng)議，得到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的心血管事件增加所需病例數(shù)等值得注意。延長(zhǎng)治療時(shí)長(zhǎng)需權(quán)衡患者獲益和安全性，5年后患者復(fù)發(fā)絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低，而基礎(chǔ)疾病及其他并發(fā)癥引發(fā)的病死率增加。

(編譯 尼路排·阿布都熱黑依木 審校 李俏 徐兵河)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 李俏 徐兵河教授述評(píng)：

近年幾項(xiàng)研究顯示，對(duì)于部分早期高危激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，延長(zhǎng)AI類輔助治療5年以上可改善其無(wú)病生存。這項(xiàng)研究顯示，延長(zhǎng)AI類治療顯著增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而心血管事件所致死亡也是影響患者長(zhǎng)期生存的主要因素之一。盡管心血管事件發(fā)生率增加的絕對(duì)值僅有1%，但目前我們尚未獲得延長(zhǎng)AI類治療能改善總生存的證據(jù)，因此臨床醫(yī)生在篩選患者接受更長(zhǎng)AI治療時(shí)，不僅要考慮復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素，還應(yīng)當(dāng)對(duì)心血管事件、骨折等風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和長(zhǎng)期管理。