韓國蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院Sung-Bae Kim等報(bào)告的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照Ⅱ期研究(LOTUS)表明，與安慰劑相比，AKT抑制劑Ipatasertib聯(lián)合紫杉醇可延長轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存(PFS)。研究者認(rèn)為該結(jié)果首次證實(shí)靶向AKT治療可用于三陰性乳腺癌。(Lancet Oncol. 2017年8月9日在線版)

該研究于2014年9月2日至2016年2月4日共篩選了來自韓國、美國、法國等多個(gè)國家44家醫(yī)院的166例三陰性乳腺癌患者。最終入組患者124例，均為有可測(cè)量病灶、不可手術(shù)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，既往未接受過系統(tǒng)治療。研究者按照1:1的比例將患者隨機(jī)分配至紫杉醇(80 mg/m2，d1、8、15，q28)聯(lián)合Ipatasertib組(400 mg qd，d1~21，q28)或聯(lián)合安慰劑組。治療至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)。

Ipatasertib組中位隨訪時(shí)間為10.4個(gè)月，安慰劑組為10.2個(gè)月。結(jié)果顯示，意向治療人群中，Ipatasertib組和安慰劑組的中位PFS分別為6.2個(gè)月和4.9個(gè)月(HR=0.60，95%CI 0.37~0.98，P=0.037)。48例PTEN低表達(dá)患者中，Ipatasertib組和安慰劑組的中位PFS分別為6.2個(gè)月和3.7個(gè)月(HR=0.59，95%CI 0.26~1.32，P=0.18)。

Ipatasertib組和安慰劑組常見的3級(jí)及以上不良事件為腹瀉(23% vs 0)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(8% vs 6%)和中性粒細(xì)胞減少癥(10% vs 2%)。安慰劑組出現(xiàn)1例治療相關(guān)死亡病例。Ipatasertib組無結(jié)腸炎、4級(jí)腹瀉或者治療相關(guān)死亡病例。Ipatasertib組和安慰劑組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為28%(17例)和15%(9例)。

(編譯 陳俊青 審校 王曉稼)