乳腺癌腦轉(zhuǎn)移相關循環(huán)腫瘤細胞的基因表達譜有異
美國研究者的最新研究顯示,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移相關循環(huán)腫瘤細胞(CTC)具有特定的基因表達譜,檢測相關CTC可用于發(fā)現(xiàn)腦部的新發(fā)微轉(zhuǎn)移,可作為MRI的補充診斷,特別是補充診斷MRI上顯示不明顯的腦轉(zhuǎn)移。(Nat Commun. 2017年8月4日在線版)。
美國休斯敦Methodist研究所的ari Marchetti等使用三步法,在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者中分離出一個特定的CTC亞群。與早期乳腺癌相比,進展期乳腺癌患者的CTC基因表達譜明顯不同,表現(xiàn)為29 758個基因表達下調(diào),同時有1972個基因表達上調(diào),提示進展期患者的CTC普遍為低轉(zhuǎn)錄活性。
另外,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者擁有更多的Ki67高表達CTC,其含量是無腦轉(zhuǎn)移患者的2倍;同樣,無腦轉(zhuǎn)移的患者Ki67低表達CTC較腦轉(zhuǎn)移患者高60%,因此,CTC的Ki67表達水平是乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的潛在標志。
研究者認為,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移相關CTC亞群在臨床中可被應用于:(1)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的早期監(jiān)測;(2)制訂合理的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移靶向治療;(3)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療有效性的實時監(jiān)測和全程管理。
澳大利亞昆士蘭Berghofer醫(yī)學研究所Adrian Wiegmans對分離CTC亞群的方法學進行綜述,認為CTC從腫瘤病灶脫落后必須具有強大的生存能力,能在循環(huán)系統(tǒng)中游走并到達其他部位。在這個過程中,轉(zhuǎn)移相關CTC有93.4%的基因表達水平下降。這也支持了該領域的假說,即轉(zhuǎn)移相關CTC更多地表現(xiàn)為代謝休眠狀態(tài),并且對細胞死亡信號抵抗。
其次,當這些CTC處于靜息狀態(tài)時,證據(jù)強烈提示可靶向治療CTC,因為大多數(shù)化療依賴于腫瘤細胞的異常增殖。另外,治療轉(zhuǎn)移非常難,因為CTC代表的是一種“通過播種來繼發(fā)腫瘤”的能力。在陌生的微環(huán)境中,CTC能使有絲分裂原再活化,由此產(chǎn)生的轉(zhuǎn)移實質(zhì)上可被認為是不同的癌癥。
(編譯 曹文明 審校 王曉稼)
