英國北威爾士癌癥治療中心的Gollins S等報(bào)告，對(duì)于直腸癌患者而言，術(shù)前盆腔同步放化療(化療方案為卡培他濱、伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗)方案可行，已達(dá)到主要研究終點(diǎn)。此研究首次發(fā)現(xiàn)，經(jīng)術(shù)前放化療后，切除樣本中出現(xiàn)了的新突變，具有重要的臨床意義。這種新突變可能是腫瘤內(nèi)異質(zhì)性所致，也可能是治療驅(qū)動(dòng)的選擇性克隆擴(kuò)增或活檢取樣標(biāo)本差異所致。(Br J Cancer. 2017年8月31日在線版)

直腸癌術(shù)前同步放化療方案中聯(lián)用西妥昔單抗時(shí)，目前尚不明確EGFR通路突變狀態(tài)對(duì)療效的影響。

在Ⅱ期前瞻性臨床研究(EXCITE)中，入組患者為MRI檢查判斷的環(huán)周切緣可疑陽性或不能R0切除的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的直腸癌腺癌患者。治療方案為盆腔同步放化療，化療方案為卡培他濱、伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗。推薦同步放化療8周后手術(shù)。主要研究終點(diǎn)是組織病理學(xué)判定的R0切除率。分別對(duì)治療前活檢組織和切除后組織的KRAS、NRAS、PIK3CA和BRAF進(jìn)行回顧性DNA測序(PS)和二代測序(NGS)。

入組82例患者，76例接受了手術(shù)，其中67例R0切除(82%，90%CI 73%~88%)(4例手術(shù)后獲得臨床完全緩解)。24例(30%)患者有很好的臨床緩解或病理緩解(ECPR)。52例患者可提供治療前活檢及切除術(shù)后匹配的病理組織，NGS檢測發(fā)現(xiàn)24例(46%)存在突變差異：10例(19%)患者的切除組織和活檢組織相比，有13個(gè)新增突變(12個(gè)KRAS突變，1個(gè)PIK3CA突變)，18例(35%)患者的22個(gè)突變(15個(gè)KRAS突變，7個(gè)PIK3CA突變)出現(xiàn)了缺失。僅檢測出RAS野生型的腫瘤與活檢或切除標(biāo)本中RAS突變的腫瘤相比，有著更顯著的ECPR(48% vs 20%，P=0.008)，OS也有增加的趨勢(HR=0.23，95%CI 0.05~1.03;P=0.055)

(編譯 周瀟 審校 邱紅 袁響林)