長期以來，因編碼腫瘤抑制蛋白，p53基因一直是腫瘤研究界興趣不減的基因。但利用p53治療癌癥一直充滿挑戰(zhàn)。已知p53基因有多個突變，有超過1000個其他基因受p53調(diào)節(jié)，大大增加了找到抑制腫瘤途徑的難度。

最近，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Mello等報告，他們發(fā)現(xiàn)了一種可使p53蛋白對胰腺腫瘤產(chǎn)生抗腫瘤作用的途徑，還發(fā)現(xiàn)了一個能加強這種抗癌效能的p53突變。(Cancer Cell. 2017; 32: 460-473.)

研究者在有胰腺癌傾向的小鼠上測試了幾種不同的p53突變，發(fā)現(xiàn)了一個有益的突變，能增強p53基因及100個受其影響的基因表達(dá)。僅一年內(nèi)，含有正常p53基因的小鼠有40%死于胰腺癌，而有有益P53突變的小鼠無一發(fā)生腫瘤。

研究者深入研究了100個p53下游基因，試圖找出哪些是抑制腫瘤的關(guān)鍵因素。最后鎖定Ptpn14基因，該基因可調(diào)節(jié)已知的原癌蛋白Yap，也跟p53似的可發(fā)揮對胰腺癌的抑制作用。Ptpn14基因突變和p53基因突變在人體腫瘤中是不共存的。

特定p53突變在實驗中未引起任何胚胎發(fā)育問題，已知的一些p53基因突變體會導(dǎo)致胚胎發(fā)育問題。更多地了解p53-Ptpn14-Yap作用軸，將可能發(fā)現(xiàn)模擬p53有益突變作用的療法。例如，開發(fā)能在缺乏p53的腫瘤中抑制Yap的藥物。

 (編譯 馮然)