北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授團(tuán)隊(duì)的研究顯示，CDK4通路的遺傳學(xué)異常在肢端黑色素瘤患者中很常見。肢端黑色素瘤細(xì)胞系和人源移植瘤模型(PDX)中包含的CDK4通路遺傳學(xué)異常均對(duì)CDK4/6抑制劑敏感。(Clin Cancer Res. 2017年8月22日在線版)

多數(shù)轉(zhuǎn)移性肢端黑色素瘤患者，還沒有特別有效的治療選擇。于是郭軍教授等對(duì)肢端黑色素瘤CDK4通路的基因異常進(jìn)行了研究，探討了CDK4/6抑制劑靶向治療的療效。

該研究用QuantiGenePlex檢測(cè)了514例原發(fā)肢端黑色素瘤樣本的CDK4通路相關(guān)基因的拷貝數(shù)變化(CNV)，包括Cdk4、Ccnd1和P16INK4a;在已證實(shí)的有典型CDK4異常的肢端黑色素瘤細(xì)胞系和及PDX模型中，探討了CDK4/6抑制劑的治療敏感性。

結(jié)果顯示，在514例樣本中，分別有203例、137例和310例顯示存在Cdk4基因拷貝數(shù)增加(39.5%)、Ccnd1基因拷貝數(shù)增加(26.7%)和p16INK4a基因拷貝數(shù)減少(60.3%)。82.7%的肢端黑色素瘤患者有至少Cdk4基因、Ccnd1基因和P16INK4a基因中一種遺傳學(xué)異常。

有Cdk4基因拷貝數(shù)增加和p16INK4a基因拷貝數(shù)減少的肢端黑色素瘤患者，其中位總生存顯著短于無這些異常的患者(P=0.005)。泛-CDK抑制劑AT7519和選擇性的CDK4/6抑制劑PD0332991可抑制肢端黑色素瘤患者細(xì)胞系的細(xì)胞活性，可抑制Cdk4基因拷貝數(shù)增加和Ccnd1拷貝數(shù)增加、Cdk4基因拷貝數(shù)增加和p16INK4a基因拷貝數(shù)減少、Ccnd1基因拷貝數(shù)增加和p16INK4a基因拷貝數(shù)減少的PDX腫瘤生長。

該研究提示，靶向CDK4/6抑制劑或可作為新的治療選擇，在肢端黑色素瘤中開展進(jìn)一步研究。

(編譯 段小玲)